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【研究背景与目的】胰岛素抵抗(IR)与代谢综合疾病有着密切的关系，IR不仅是2型糖尿病的病理生理基础，也被公认为代谢综合疾病的“共同土壤”。并有大量文献报道：IR与葡萄糖利用损伤的重要环节有关，在IR状态下，外周组织对葡萄糖的摄取和利用是显著降低的。因此，改善外周组织对葡萄糖的摄取和利用对改善IR有着重要的意义，同时也可能成为防治2型糖尿病的重要手段之一.槟榔碱是从天然植物槟榔中提取的生物碱，它的生物学功能广泛，具有驱虫，杀菌，抗血栓形成，抗动脉粥样硬化等功能。我室前期研究表明，低剂量的槟榔碱能够改善2型糖尿病大鼠肝脏中的糖脂代谢紊乱并发现它能保护胰腺β细胞，抑制翼螺旋转录因子O1(FoxO1)的表达，而高剂量的槟榔碱具有肝毒性。由此可见槟榔碱改善胰岛素抵抗大鼠可能与增加胰岛素的敏感性有关。.胰岛素抵抗(IR)是糖代谢紊乱所致：外周组织对胰岛敏感性降低以及对葡萄糖的利用受损。骨骼肌是利用葡萄糖和维持血糖平衡的重要组织，约80%的胰岛素刺激所致葡萄糖摄取是由骨骼肌完成的，因此骨骼肌组织在胰岛素抵抗中占有重要的地位。因此，本研究主要是观察5mg/kg槟榔碱对高果糖诱导的IR大鼠模型骨骼肌的影响，并探讨其改善骨骼肌胰岛素抵抗的分子机制。【方法】1．建立高果糖饲料喂养诱导的IR大鼠模型。2．采用HI-TACH717全自动生化分析仪测定空腹血糖；放射免疫法测定空腹血清胰岛素。3．逆转录多聚核苷酸酶链反应(RT-PCR)检测槟榔碱对大鼠骨骼肌组织GLUT4mRNA和IRS-1mRNA的表达。4． Western blot检测槟榔碱对大鼠骨骼肌组织GLUT4，p-PI3K, p-Akt, IRS-1蛋白的表达.【结果】1.槟榔碱对胰岛素抵抗大鼠空FBG﹑FSI和ISI的影响：与正常组相比，IR大鼠FBG和FSI显著升高，而ISI则呈显著下降；与IR组相比，槟榔碱处理IR大鼠后，能显著降低IR大鼠FBG和FSI，升高ISI的水平。2.槟榔碱对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中IRS-1蛋白和基因表达的影响：与正常组相比IR大鼠骨骼肌中IRS-1蛋白和基因表达明显降低；与模型组相比，槟榔碱处理IR大鼠能显著上调IR大鼠骨骼肌中IRS-1蛋白和基因表达。3.槟榔碱对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中p-PI3K和p-Akt蛋白表达的影响：与正常组相比，IR大鼠骨骼肌中p-PI3K和p-Akt蛋白表达明显降低；与模型组相比，槟榔碱处理IR大鼠能显著上调IR大鼠骨骼肌中p-PI3K和p-Akt蛋白表达。4.槟榔碱对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中GLUT4蛋白和基因表达的影响：与正常组相比，IR大鼠骨骼肌中GLUT4蛋白和基因表达明显降低；与模型组相比，槟榔碱处理IR大鼠能显著上调IR大鼠骨骼肌中GLUT4蛋白和基因表达。【结论】槟榔碱改善大鼠骨骼肌的胰岛素抵抗与激活骨骼肌中IRS-1/PI3K/Akt信号通路和上调骨骼肌GLUT4表达有关。