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黄芩苷(baicalin)是从唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georigi)的干燥根中提取的一种黄酮类化合物。黄芩苷是由黄芩素与一分子葡萄糖醛酸结合形成的苷类化合物,二者在黄芩中同时存在,黄芩苷具有多种药理作用,如降压、镇静、保肝、利胆、抗菌、消炎等。黄芩苷口服不易吸收,须在肠道经酶水解为黄芩素后方可吸收入血,并在体内迅速转变为黄芩苷。但是黄芩苷溶解度(小于0.1mg·mL-1)和稳定性不佳(碱性条件下分解),极大地限制其在临床上的应用。近年来利用新技术和新剂型增加黄芩苷溶解度的相关报道较多,研究人员主要集中在β-环糊精包合物、固体分散体、磷脂复合物、微粒、纳米粒、脂质体、纳米乳、金属配合物等技术开展了大量研究。本文采用无载体纳米混悬液技术(carrier-free nanosuspensions),以黄芩苷为模型药物,运用新型微晶制造技术制备黄芩苷纳米混悬液(baicalin nanosuspensions),以粒径及多分散系数(polydispersity index, PDI)为指标,通过单因素试验优选黄芩苷纳米混悬液的制备工艺。以粒径、形态为考察指标,考察了溶剂种类、稳定剂、操作温度等对纳米混悬液粒径的影响,确定了最佳的制备工艺。为了提高黄芩苷纳米混悬液的储存稳定性,将其制成冻干粉,并考察了黄芩苷纳米结晶冻干粉的饱和溶解度、体外溶出度及储存稳定性,采用XRD技术对其晶型结构进行了分析。最后利用HPLC-MS/MS方法测定了黄芩苷纳米结晶经尾静脉注射后在大鼠体内的血药浓度,利用DAS2.0软件计算药动学参数。通过实验考察最佳处方工艺为黄芩苷溶于二甲基亚砜中配成50g·L-1的溶液,注入20倍量0.5%卵磷脂水溶液中,冰水浴下30000r·min-1高速剪切8min制备的纳米混悬液粒径呈类球形、多分散系数较低,室温放置30天后混悬液粒径急剧增大,而冻干粉粒径无明显变化。实验结果表明纳米结晶溶解度较黄芩苷原药提高了1.64倍；大鼠体内的药物动力学研究结果显示黄芩苷溶液与黄芩苷纳米结晶的血药浓度-时间曲线有显著不同。静脉注射黄芩苷溶液后,大鼠体内药动学参数AUC=5687.1ug·L-1·h, MRT=1.911h, CLz=2.67L·h-1·kg-1静脉注射黄芩苷纳米结晶后,AUC明显增高,体内平均驻留时间MRT明显延长,而清除率显著下降,分别为AUC=6824.0ug·L-1·h, MRT=2.681h, CLz=1.84L·h-1kg-1研究表明以黄芩苷为模型药物制备纳米结晶能够明显提高黄芩苷的溶解度,体内药动学研究显示与黄芩苷溶液相比,黄芩苷纳米结晶延长了药物在体内的循环时间和增大了药物的AUC,在一定程度上提高了药物生物利用度。