目的：桥本氏甲状腺炎是临床上最常见的引起甲状腺功能减退的甲状腺疾病。其发病机制目前仍未完全阐明。目前已有许多流行病学证据证实：桥本氏甲状腺炎的发病与碘摄入量过高相关。但高水平碘剂是如何造成桥本氏甲状腺炎的发病,以及在此过程中相关的细胞、分子事件却鲜有报道。并且,高水平碘对于机体的免疫系统产生的影响亦不十分清楚。本研究通过检测与自身免疫性疾病密切相关的白细胞介素-17在桥本氏甲状腺炎患者中的表达,确定桥本氏甲状腺炎发病的相关免疫学基础,进而深入研究碘在桥本氏甲状腺炎发病过程中的细胞和分子机制以及其对机体免疫系统的影响。材料和方法：本研究首先利用流式细胞术对桥本氏甲状腺炎患者甲状腺组织与正常甲状腺组织中浸润的淋巴细胞进行分子表型分析,确定淋巴细胞亚型；进而纳入了2009年7月至2011年9月至我院甲状腺乳腺外科、内分泌科就诊的患者共169名。其中,初诊或确诊为HT的患者82名,确诊为结节性甲状腺肿的患者53名,确诊为甲状腺癌的患者34名以及60位健康志愿者。以免疫酶联吸附法(ELISA)测定患者和对照人群血清中白细胞介素-17(IL-17)、TGF-β1、IL-6、IL-1p的含量,并以HT患者口服左旋-甲状腺素钠(优甲乐)的剂量作为衡量甲状腺剩余功能的标准,将患者分为三组：处于一过性甲状腺功能亢进期组,甲状腺功能部分减退期组(口服优甲乐剂量在0-25,25-75μg)及甲状腺功能大部减退期组(口服优甲乐剂量在87.5μg及以上),观察IL-17在病程的不同阶段含量是否发生变化；对桥本氏甲状腺炎患者的甲状腺的局部病理表现与IL-17表达的相关性进行了分析。为进一步了解碘剂在桥本氏甲状腺炎发病中的作用,我们以不同水平碘剂(0,1500,6000,12000,24000μg/L)配合小鼠甲状腺球蛋白皮下免疫的小鼠甲状腺炎模型对碘剂的作用进行了初步的探讨。C57小鼠随机分组后,给予不同剂量的碘剂饮水三个月后,再以小鼠甲状腺球蛋白Tg进行皮下免疫诱发免疫反应,利用RT-PCR以及实时定量PCR技术对小鼠脾脏的IL-17以及IFN-γ含量进行检测,了解辅助性T细胞的分化情况；利用流式细胞技术对小鼠脾脏调节性T细胞的分布进行了检测,观察不同剂量的碘剂对于免疫系统以及免疫反应的影响。结果：桥本氏甲状腺炎患者甲状腺组织中Th17细胞比例明显多于正常甲状腺组织,而桥本氏甲状腺炎患者血清IL-17、IL-6、IL-1p的含量亦明显高于正常对照组；且随着疾病进程的发展,甲状腺功能的逐步丧失,血清IL-17的含量逐步下降。IL-17特异性的表达于HT患者甲状腺组织中,且呈非匀质分布,病理切片显示：IL-17的表达与甲状腺纤维化呈正相关。不同碘剂浓度喂养下的自身免疫性甲状腺炎小鼠,其脾脏IL-17的含量较对照组相比均升高；同时,IL-17与IFN-γ的表达情况呈反比,即：随着服用碘剂剂量的增加,IL-17的表达情况呈下降趋势,而IFN-γ的表达随着碘剂剂量的增大而逐渐上升；同时,随着碘剂剂量的增加,小鼠CD3+Foxp3+的调节性T细胞含量逐渐降低。结论：IL-17可能在HT发病的初期参与自身免疫过程的发病,局部IL-17的表达与局部纤维化程度相关。碘剂对于免疫系统因剂量不同而具有双重作用：高剂量碘环境下可以促进Th1细胞反应；而低剂量碘剂可以促进Th17细胞的分化。甲状腺局部由于组织特殊性,呈现高碘状态,促进Th1细胞分化,进而造成以Th1细胞介导的甲状腺局部组织炎症破坏,纤维化的病理表现为主的不均质组织破坏；而在外周免疫系统中,低剂量碘剂促进Thl7细胞的分化,促进系统炎症的加强,促进甲状腺炎的发生目的：肿瘤炎症一直以来被认为是促进肿瘤发生和发展的关键因素。肿瘤部位的肿瘤炎症调节机制复杂,包括细胞因子网络,微小RNA,小分子物质或者微颗粒(micorparticles, MPs)的释放等等,但这些机制均未被充分阐明。近年来发现,肿瘤细胞通过自身表达Toll样受体(Toll-like receptor, TLR),促进肿瘤的发展和转移,介导肿瘤部位的肿瘤炎症。但是,TLR信号是否同样具有负性调节肿瘤炎症的作用不得而知。同时,近年来发现肿瘤细胞可以在受到刺激或者凋亡时通过微颗粒的释放,调节肿瘤微环境的免疫反应。本研究通过对小鼠肝癌细胞的TLR的信号通路以及其所产生的生物学效应,探讨TLR4信号对于微颗粒的释放的影响,以及其在肿瘤局部炎症中的负性调节作用。材料和方法：首先利用TLR4受体的特异性刺激物脂多糖(LPS)刺激小鼠肝癌细胞系H22,利用流式细胞技术检测H22细胞在刺激下的微颗粒释放情况以及其可能的介导机制；再通过微小RNA基因芯片技术,分析微颗粒中包含的内容物的微小RNA的表达情况,寻找差异最大的微小RNA。最后,在体内和体外实验下,观察TLR4信号通路下释放的微颗粒所产生的生物学效应以及其中微小RNA的“生物传递”作用。结果：在LPS刺激作用下,H22细胞释放微颗粒的数目明显增多。TLR信号可以通过MyD88通路向下传递信号到细胞骨架蛋白,使得肌动蛋白轻链磷酸化,导致微颗粒的释放增多。而肿瘤部位的巨噬细胞在吞噬肿瘤来源的微颗粒后,下调表达炎症因子白细胞介素-6(IL-6)。微颗粒的微小RNA芯片分析以及实验室验证,发现微小RNAlet-7b大量存在于肿瘤来源的微颗粒中。双光子共聚焦显微镜观察到巨噬细胞可以吞噬这种肿瘤来源的微颗粒,进而微颗粒将微小RNA-let-7b由肿瘤细胞传递到巨噬细胞中,下调巨噬细胞白细胞介素-6的表达。结论：炎症信号TLR可以通过微颗粒的释放,将微小RNA let-7b传递入巨噬细胞,进而负性调节肿瘤局部炎症。