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甲砜霉素是氯霉素的同类物,具有广谱性抗微生物作用,由于被泛用,使得细菌对其具有较高的耐药性,且甲砜霉素的毒副作用较大,迫切需要研发新型低毒高效的抗生素。多年的研究发现,席夫碱、肉桂酸及金属配合物具有明显的抗菌活性。本文对作为合成甲砜霉素原料的对甲砜基苯甲醛进行化学修饰,希望获得抗菌活性高、低毒的先导药物。首先,通过化学合成的方法,以对甲砜基苯甲醛为原料,合成一系列席夫碱衍生物、肉桂酸及其金属配合物。并对这些化合物进行红外、核磁及单晶XRD结构分析,确定所合成化合物的结构正确性。其次,对合成一系列席夫碱衍生物用四种细菌进行抗菌活性与构效关系研究,所用细菌分别为两株革兰氏阳性细菌(枯草芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌)和两株革兰氏阴性细菌(大肠杆菌和恶臭假单胞菌)。抗菌活性研究发现对甲砜基苯甲醛席夫碱化合物10,11,20对多种细菌的IC50介于2.5-20μg/mL,其中化合物20对恶臭假单胞菌的IC50更是达到了1.25μg/mL,合成的二十种席夫碱中有七种对恶臭假单胞菌的IC50小于5μg/mL。抗菌活性与化合物结构分析发现：带有吸电子基的芳香族胺,如硝基苯胺或卤代苯胺要比带有供电子基的芳香族胺类席夫碱抗菌效果好；二胺与对甲砜基苯甲醛形成的席夫碱抗菌效果优于单胺形成的席夫碱；用于测试的二十个席夫碱化合物对革兰氏阴性菌的抑制效果都显著好于对革兰氏阳性菌。再次,对对甲砜基肉桂酸及其金属配位化合物进行抗菌活性研究。研究表明,以对甲砜基苯甲醛为原料合成对甲砜基肉桂酸具有较好的抗菌作用,对本研究用的四种细菌的IC50均低于20μg/mL,其金属配合物的抗菌活性要优于对甲砜基肉桂酸本身,其中镉配合物对恶臭假单胞菌和蜡样芽孢杆菌的IC50是5μg/mL;对甲砜基肉桂酸镍配合物对枯草芽孢杆菌的IC50为5μg/mL,对其他3种细菌的IC50介于10～20μg/mL,表现出广谱抗菌作用。