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RGD肽是一种由精氨酸(Arg)-甘氨酸(Gly)-天冬氨酸(Asp)三个氨基酸组成的短肽。它广泛存在于生物体内,生物体内的整合素αvβ3可与RGD肽特异性结合,并介导多种病理生理过程。这种整合素受体在多种肿瘤细胞表面和新生血管内皮细胞膜上有高表达。所以RGD肽可作为高表达整合素αvβ3肿瘤细胞的特异性靶向受体。RGD多肽序列与整合素αvβ3靶向结合具有重要的生物应用意义,但是线状RGD序列结构相对灵活,不稳定性较强,容易被体内各种水解酶水解,导致线性RGD在细胞中、体内的应用受到限制。将多肽设计成环形的结构是提高多肽的生物稳定性的有效方法之一。然而目前的RGD肽的环化方法多为生物不兼容的,阻碍了其在生物方面的应用。组装与解组装在细胞内是两种常见和重要的过程。由于聚集诱导猝灭作用,荧光染料的组装可以导致荧光的猝灭,而解组装可以使荧光信号重新出现。所以,探针的组装和解组装可以用于开发荧光信号开关的探针。弗林酶(Furin)能特异性剪切多肽RRVR序列,并且在多种肿瘤细胞都有高表达。目前已经有一些工作报道弗林蛋白酶控制的纳米粒子自组装和解组装的荧光成像技术,但由于纳米粒子本身需通过胞吞作用进入细胞,较难以被细胞吸收,且上述纳米粒子缺乏对特定细胞的选择性,导致其检测灵敏度较低。所以开发一种具有靶向效果的组装-解组装细胞荧光探针是非常有意义的。本文设计了化合物1,包含可靶向结合整合素αvβ3的肽链RGD序列、可被弗林酶特异剪切的RRVR序列与荧光发色团FITC,同时双硫键可被还原剂还原为巯基,通过生物兼容性的CBT-Cys点击反应,1,2-氨基硫醇与氰基缩合,生成含有环状RGD的二聚体1-Dimer,通过自组装形成纳米粒子,导致FITC荧光猝灭。纳米粒子在与弗林酶作用后RRVR序列被剪切,使FITC荧光恢复,从而达到靶向肿瘤细胞并对其显像的目的。在合成该化合物并对其进行表征后,文中通过体外酶切实验及细胞实验充分证明了该化合物所具有的自组装特性、荧光信号"开-关"响应特性、对αvβ3受体的特异结合性与对弗林酶的特异响应性。