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背景： 氯胺酮（ketamine,KTM）和吗啡（morphine,Morp）均有明显的镇痛效果，但联合应用小剂量氯胺酮和吗啡的最适剂量仍未明确，本研究纳入中重度急性疼痛患者，观察不同剂量氯胺酮和（或）吗啡的镇痛效果，并了解联合用药的镇痛效果，探索氯胺酮和吗啡镇痛的半数有效剂量（50% effective dose,ED50），并探究二者的药效关系。 方法： 本研究分两部分 第一部分：纳入年龄18-65岁、ASA I~II级的四肢骨折患者96例（中重度疼痛），采取随机数字表法分为8组，每组12名患者。每组患者均单次静脉滴注给药，分为氯胺酮0.04 mg/kg(KTM1)、氯胺酮0.08 mg/kg(KTM2)、氯胺酮0.15 mg/kg(KTM3)、氯胺酮0.30 mg/kg(KTM4)、吗啡0.05 mg/kg（Morp1）、吗啡0.08 mg/kg（Morp2）、吗啡0.13 mg/kg（Morp3）和吗啡0.20 mg/kg（Morp4）。各组在静脉续滴给药前（T0）、给药后1 min（T1）、5 min（T2）、10 min（T3）、20 min(T4)、和30 min（T5）应用数字评价量表（numerical rating scale,NRS）进行疼痛评分，观察并记录相关不良反应，如呼吸抑制、低血压、幻觉等。整合各时间点疼痛评分通过建立时效关系图，将曲线下面积(area under curve,AUC)作为衡量药物镇痛效应的量化指标，此时曲线上面积（area above curve,AAC）占总面积的比即为药物缓解的镇痛效应，再建立各自量效曲线计算KTM和Morp的ED50。 第二部分：纳入年龄18-65岁、ASA I~II级的四肢骨折患者48例分4组（中重度疼痛 NRS评分），每组随机纳入12例患者。根据KTMED50和MorpED50的浓度，按药物联合后理论抑制疼痛的10%、20%、40%及80%的剂量进行分组，按1:1混合两药KTM&Morp：ED50add*1/10（K&M1）、ED50add*2/10（K&M2）、ED50add*4/10（K&M3）、ED50add*8/10（K&M4）。同上进行疼痛评分和观察相关相关不良反应并记录，建立KTM&Morp的量效曲线，并计算实际联合用药ED50，即ED50comb。应用等辐射分析比较ED50add（理论）和ED50comb的大小，探究KTM和Morp两者的药效关系。 结果： 1、对四肢骨折患者患肢活动痛的控制，单独用药组：KTM1、KTM2、KTM3、KTM4、Morp1、Morp2、Morp3及Morp4%AAC有效（100%）值的中位数分别对应为38.2%、46.1%、86.2%、100%、19.9%、37.1%、74.9%及94.8%。联合用药组：K&M1、K&M2、K&M3及K&M4%AAC有效（100%）值的中位数分别对应为24.8%、39.3%、70.2%及93.0%。 2、单独应用氯胺酮对骨折患者的ED50为0.098 mg/kg（95% CI0.081~0.120 mg/kg），计算ED95（95% effective dose,ED95）为0.190 mg/kg，单独应用吗啡对骨折患者的ED50为0.110 mg/kg（95% CI0.095~0.127 mg/kg），吗啡的ED95为0.215 mg/kg。 3、利用等辐射分析得到氯胺酮和吗啡为协同效应，小剂量氯胺酮联合吗啡可以减少吗啡使用量的40%，减少药物相关不良反应，增强镇痛效应。 结论： 1、单次静脉滴注氯胺酮对中重度疼痛控制的ED50为0.098 mg/kg，ED95为0.190mg/kg。 2、单次静脉滴注吗啡对中重度疼痛控制的ED50为0.110 mg/kg，ED95为0.215 mg/kg。 3、氯胺酮和吗啡为协同效应。