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背景肺癌是目前威胁人类健康的恶性肿瘤之一,在我国肺癌已成为恶性肿瘤首位死亡原因。近年的研究表明,肺癌的发生与某些癌基因的活化和抑癌基因的失活有一定的关系。提出了从基因水平预防和治疗肺癌的理论,为肺癌的治疗提供了的远景。GRIM-19(gene associated with retinoid-interferon-induced mortality-19)是维甲酸/干扰素联合应用诱导细胞凋亡相关基因中的一员,它是2000年由Angell等筛选出来的一个新的死亡相关基因。GRIM-19是由144个氨基酸构成的分子量在16ku的小分子蛋白,定位于人染色体19p13.1。它可以特异性地与STAT3结合,阻断细胞质内的STAT3进入细胞核,通过下调STAT3的转录激活活性,抑制其靶基因的表达和细胞生长。此外GRIM-19还可以和蛋白GW112、NOD2等相互作用。GRIM-19的过高表达可以提高细胞对干扰素-全反式维甲酸诱导的死亡的敏感性,从而抑制肿瘤细胞的增殖,促进细胞的凋亡。国内外已有的研究揭示了在一些原发的肾细胞癌和泌尿系统肿瘤中存在着GRIM-19的缺失或严重降低;在结直肠癌的研究中发现,肿瘤组织中GRIM-19基因在mRNA及蛋白水平均明显低于正常组织,无GRIM-19基因突变情况;而甲状腺H(u|¨)rthle细胞肿瘤中却存在GRIM-19的点突变。但GRIM-19在肺癌中的表达及与肺癌发生发展的关系仍不清楚。目的检测GRIM-19在非小细胞肺癌及相应癌旁正常组织中的表达情况,比较两者的表达水平。探讨GRIM-19与NSCLC的病理分型、临床分期和淋巴结转移等临床病理资料的相关性。检测GRIM-19蛋白在肺癌组织及正常肺组织细胞内的阳性定位。方法用免疫组化抗生物素-生物素-过氧化物酶复合物法(SABC)检测49例肺癌组织及相应癌旁正常组织中GRIM-19的表达情况。用光密度(A)值定量描述其表达水平。采用激光共聚焦技术对GRIM-19的阳性定位进行进一步检测。结果1.免疫组化检测结果显示GRIM-19在正常肺组织中阳性率为93.8%(46/49),而NSCLC中的阳性率为55.1%(27/49),NSCLC中GRIM-19蛋白的阳性率明显低于正常肺组织(P＜0.01)。对免疫组化染色样品进行光密度检测分析,结果显示,肿瘤组织中GRIM-19蛋白的平均表达水平(A值为0.22±0.01)比正常组织(A值为0.29±0.02)下降24.3%(P＜0.01)。2.GRIM-19蛋白在肺癌的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ+Ⅳ期中的阳性率分别是78.6%、48.1%、12.5%,表明GRIM-19蛋白的阳性率与肿瘤组织的临床分期成负相关(P＜0.05),但与肺癌的组织类型、有无区域淋巴结转移、分化程度以及患者的性别、年龄及吸烟指数无关(P＞0.05)。3.激光共聚焦显微镜观察GRIM-19在细胞中的分布发现,在正常肺组织GRIM-19主要分布于细胞浆中,细胞核内几乎无表达;而在肺癌组织中,GRIM-19主要集中于细胞核内,胞浆极少分布。结论肺癌组织中GRIM-19蛋白表达随肿瘤恶性程度升高而显著下降甚至缺失,分布由胞浆转入细胞核;GRIM-19蛋白可能与肺癌的发生发展有关。