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背景癫痫性脑病(Epileptic encephalopathies,EEs)是由于频繁癫痫发作导致脑部功能障碍的一组脑部疾病的总称,一般预后不良。随着基因检测技术的进步,目前高达70%的癫痫性脑病与遗传因素相关。很多癫痫性脑病可通过新一代高通量测序明确致病基因,且临床表型复杂,称为“基因突变相关脑病”。突触融合蛋白结合蛋白-1(Syntaxin-binding protein 1,STXBP1)是一类膜转运蛋白,主要在脑内表达,在突触囊泡的对接和融合中起着重要作用。其功能丧失引起癫痫性脑病和智力低下,错义突变、无义突变、移码突变和剪切突变均可导致功能丧失。STXBP1基因突变相关表型复杂,因此将与STXBP1基因相关EE统称为“STXBP1 脑病(STXBP1-E)”。目前已报道的STXBP1基因突变的病例中,大多数患者对抗癫痫药(AED)耐药,目前尚无针对癫痫发作控制以及改善神经发育的最佳治疗方案。在这里,我们收集了 9名来自山东大学齐鲁医院儿童医疗中心的STXBP1基因突变的患者,并总结分析了临床特点及基因检测结果,目的是扩大我们对STXBP1-E的临床表型和基因型的了解,并优化其治疗方案。研究目的本研究利用新一代高通量测序技术,筛选出本中心STXBP1基因突变的脑病患儿,收集其详细临床资料,探讨并分析STXBP1脑病患儿的临床特点、治疗及基因突变位点。研究方法本研究纳入了 2015年1月1日至2019年5月1日于山东大学齐鲁医院儿科医疗中心就诊,外送至北京迈基诺基因科技股份有限公司进行新一代高通量测序(NGS),筛选出的9例STXBP1基因突变的患儿,收集其临床资料(基因检测结果,癫痫综合征分型,癫痫发作形式,动态/视频脑电图,颅脑核磁共振,个人史,家族史,治疗及发育评估)并随防至2019年1 1月1日。研究结果1.一般情况:9例STXBP1基因突变相关脑病患儿纳入研究,患儿起病年龄1个月到1岁10个月(中位年龄9个月);男性6例(66.67%),男:女2:1。2例患儿有相关家族史,1例患儿出生有缺氧窒息史。2.基因结果:本研究STXBP1基因突变的9例患者中,我们发现了 7个自发突变及1个大片段缺失,其中3个自发突变是未报道过的新突变位点(c.560C>T,c.1315A>T,c.751G>C),均为错义突变,4个是先前报道过的(c.364C>T,c.569G>A[2 cases],c.748C>T,c.1651C>T)。3.临床特点:9例患儿均临床诊断为癫痫脑病,1例患儿诊断为大田园综合征,后期转型为west综合征,1例患儿患病初期即诊断为west综合征,1例患儿诊断为婴儿痉挛,其他患儿均为分类未明的癫痫脑病。所有患儿均有癫痫发作和发育落后,其中5例患儿癫痫发作之前已有发育落后。9例患儿脑电图监测均异常,但没有特异性表现,1例为暴发抑制,1例为高度失律,3例多灶性放电,3例局灶性放电并且4例有背景节律慢化;最初的颅脑MRI没有任何结构性的异常表现,2例为髓鞘发育不良,1例缺氧缺血性改变,1例硬膜下出血。9例患儿使用不同抗癫痫药物或者迷走神经刺激术,均达到了临床无发作,其中4例患儿单独使用左乙拉西坦或者联合其他抗癫痫药物效果较好,1例患儿使用迷走神经刺激术达到临床控制,1例患儿通过迷走神经刺激术改善认知。所有患儿癫痫控制后,均没有向west综合征转型。研究结论1.本研究发现3个新突变位点,均为错义突变,扩大了 STXBP1相关脑病的突变谱。2.STXBP1脑病核心临床表型特征为:癫痫发作、智力障碍及脑电图异常。3.分类不明癫痫脑病及严重智力障碍患儿建议行STXBP1基因检测。4.左乙拉西坦对控制STXBP1脑病的癫痫发作有显著疗效。5.对于药物难治性癫痫或严重智力障碍患儿,可考虑行迷走神经刺激术终止癫痫发作及改善认知。