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第一部分冠状动脉旁路移植术患者左心室应变力和心室内同步化运动的变化及右美托咪定与七氟醚对其影响目的：早期评价冠状动脉旁路移植术(CABG)患者再血管化后左心室应变力和心室内同步化运动的变化,以及麻醉药物七氟醚和右美托咪定分别对左心室功能与心室内同步化运动的影响。方法：选择择期心肺转流(CPB)下行CABG的患者45例,按照停止CPB后使用干预药物的不同,将其分为3组,对照组(C组)、右美托咪定组(D组)和七氟醚组(S组)。主要采用基于心肌运动定量分析(CMQ)的斑点追踪技术(STI),包括分析左心室整体、各节段应变力和各个节段同步化运动的时间标准差。观察指标：(1)基本血流动力学指标：平均动脉压(MAP)、心率(HR)、中心静脉压(CVP)、肺动脉阻塞压(PAOP)、左心室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)、每搏量(SV)。(2)左心室应变力指标：心肌全局纵向应变力(GLS)及全局环向应变力(GCS)值；(3)左心室内同步化运动指标,包括全局纵向同步化时间标准差(GL Time SD)和环向同步化时间标准差(GC TimeSD)。记录4个时间点的上述指标,包括术前基线值(To)、CPB停止后实验用药前(T1)、用药后30 min(T2)和停用实验药30min(T3)。结果：与术前基线值(T0)比较,CABG再血管化后,三组的心排血量(CO)和射血分数(LVEF)均显著增加(P<0.01或P<0.05)：左心室全局纵向应变力(GLS)及全局环向应变力(GCS)显著增加(p<0.01),增加的百分比分别为GLS 38.1%和GCS 32.7%；就同步化时间标准差而言,纵向GL Time SD值和环向GC Time SD值均显著低于术前基线值(T0)(p<0.01)。与对照组比较,吸入后30min(T2),七氟醚组(S组)整体纵向GLS显著下降(P<0.01),与C组比较,右美托咪定组(D组)给药30min(T2)后纵向GL Time SD值显著延长(P<0.01)。结论：(1) CABG患者再血管化后,无论左心室整体纵向应变力(GLS),还是环向应变力(GCS)均显著增加。但是,即使CABG后同步化指标显著改善,患者术前和术后普遍存在心室内收缩不同步。(2)吸入七氟醚明显抑制ICABG患者左心室纵向收缩应变力,但是对环向应变力(GCS)和心室内同步化运动没有影响。 (3)输注右美托咪定明显抑制了心室内纵向同步化运动,但是对左心室整体纵向和环向应变力没有影响。新型CMQ分析技术的斑点追踪法为围术期CABG患者心室应变力和同步化分析提供了新的评估手段。第二部分 比较右美托咪定与七氟醚后处理对CABG患者左右心室之间同步化运动的影响目的：评估心肺转流(CPB)后CABG患者早期左右心室之间同步化运动的变化,并比较七氟醚和右美托咪定对CABG患者左右心室之间收缩同步性的影响。方法：择期行CPB下CABG患者36例,依据停CPB时实验用药的不同,将患者分为三组(n=12)：对照组(C组)、七氟醚组(S组)和右美托咪定组(D组)。采用基于经食管超声心动图(TEE)的二维、血流多普勒和组织多普勒技术结合心电图测量PR间期、QRS波时限、左心室射血分数(LVEF).室间机械延迟(IVMD)时间等指标；基于肺动脉导管技术测量平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、心脏指数(CI)和右心室射血分数(RVEF).于开胸前基线值(T1)、停CPB后30mmin(用药后15min, T2).60min(用药后45min,T3)测量三个时间点的各项参数变化。结果：CABG患者各时间点血流动力学平稳,LVEF≥50%.与基线值比较,停机后各组心指数(CI)显著升高(P<0.01或P<0.05),CI≥2.5L·min-1·m-2;与对照组比较,右美托咪定组明显延长心电图的PR间期(P<0.05)；但是三组患者不同时间点QRS时限、IVMD值的变化,差异无统计学意义,且PR间期、QRS时限、IVMD值均在正常值范围内。结论：CPB下CABG术早期未影响左右心室之间同步化运动,CPB后吸入七氟醚0.5-1MAC或者右美托咪定0.5μg·kg-1·h-1对左、右心室间收缩同步化运动无明显影响；但是右美托咪定延长PR间期,可能影响房室间同步性。基于TEE的组织多普勒成像技术和结合心电图可以评价左右心室之间机械同步性。第三部分 右美托咪定对缺血再灌注损伤的心肌保护作用及Mitsugumin 53蛋白表达的变化目的：探讨右美托咪定对缺血再灌注损伤的心肌保护作用及其对Mitsugumin 53蛋白表达的影响。方法：选择择期心肺转流术(CPB)下行单纯二尖瓣置换术(MVR)患者32例,按照干预药物的不同,将其分为对照组(C组)和右美托咪定组(D组),每组16例。D组于切皮后,静注右美托咪定负荷剂量1ug·kg-1,0.5ug·kg-1·h-1维持给药至术毕,C组静脉注射等量生理盐水。监测与记录指标：(1)麻醉诱导后(T1)和CPB停机后60min(T3)的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、心脏指数(CI)、左心室射血分数(LVEF)等血流动力学指标；(2)于术前、术后6h抽取动脉血2ml,采用化学发光法测量心肌肌钙蛋白I(cTnl); (3)每组在CPB开始前和心脏恢复再灌注15mmin剪取少量右心耳组织,用于HE染色、心肌细胞MG53免疫组织化学分析以及Western blotting分析。采用Stata10.1 for Windows (TX, USA)统计学软件分析数据。结果：(1)与术前比较,两组患者二尖瓣置换后的心排血量指数(CI)明显增加(P<0.01)；(2)与对照组比较,D组术后6h时cTnI血浆水平显著低于C组(P<0.01)；(3)就免疫组化检测MG53的表达而言,组内与CPB前比较,CPB后C组MG53表达的阳性率显著下降(P<0.01),而D组MG53表达没有下降,且组间比较,MG53表达阳性率明显高于CPB后的C组(P<0.01)；就Western blotting定量MG53蛋白的表达而言,与C组比较,CPB后D组心肌MG53蛋白的表达显著上调,高于对照组(P<0.01)。结论：右美托咪定能够减轻二尖瓣置换患者心肌缺血再灌注损伤,产生一定的心肌保护作用,其机制可能与增加心肌细胞膜MG53修复蛋白的表达有关。