目的近年来的一些证据提示,父系肥胖可以通过精子细胞影响子代表型。本实验强调了父系肥胖对雄性子代大鼠生殖功能影响,重点探讨睾丸组织线粒体的损伤,为预防肥胖症的发生发展、研究跨代遗传发病机制提供理论依据。方法15只4周龄雄性Wistar大鼠,适应性单笼饲养3天,高脂饮食诱导2周,根据体重增加量排序,选取5只作为父系肥胖组(FODIO),5只作为正常对照组(FOCON),不同喂养方式造模10周。60只7周龄Wistar清洁级雌性大鼠,适应性单笼饲养3天,高脂饮食喂养2周,按体重增量排序,选取20只为正常母系组,每晚按2:1分别与二组父系雄性大鼠交配。次日早晨检查雌鼠阴栓,并将孕鼠单独喂养至分娩。待哺乳期(21天)结束后,从断乳的父系肥胖子代组(F1HFD)和父系对照子代组(F1CON)中分别选出雄性子代大鼠15只,二组子代同时给予基础饲料喂养7周,处死动物,收集血清以及脏器组织。检测血清血糖、胰岛素、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C);测定精子质量,睾丸组织生殖激素、氧化损伤水平;检测睾丸组织线粒体膜电位(MMP),线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ。结果与父系对照子代组相比,父系肥胖子代组体重明显增加,TG、HDL-C以及胰岛素有显著性差异,但两组血糖未见明显改变;与此同时SCA精子质量分析仪显示精子前向运动率降低、精子畸形率升高,但精子密度无显著性差异;睾丸组织睾酮(T)、促黄体激素水平(LH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平降低,丙二醛(MDA)以及活性氧(ROS)水平升高;线粒体复合物Ⅱ、Ⅲ显著降低,线粒体复合物Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ以及MMP未见明显差异。结论父系肥胖可影响子代生殖功能,诱导子代睾丸组织线粒体损伤。同时,父系肥胖可诱导子代糖、脂代谢紊乱,提示父系肥胖增加子代发生肥胖和代谢综合征的风险。