FHL1通过阻滞细胞周期抑制舌鳞癌细胞的生长

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研究背景: FHL(four and a half LIM domains)家族由4个半LIM结构域组成。2个半胱氨酸组成的双锌指模体(motif)是LIM结构域特有的结构,具有特异性,通过该结构与其他蛋白产生相互作用。到目前为止,FHL家族成员共发现五个成员,由FHL1-4和ACT(activator of CREM in testis)组成。FHL家族比较保守,五个成员除FHL4外,均在小鼠体内发现了相应的同源基因。FHL家族蛋白成员间的氨基酸序列具有较高的同源性,大约在40%-60%左右。FHL家族在肿瘤中扮演抑癌基因的角色,但是FHL家族在舌癌中的功能至今没有详细的报道。目的:临床标本分析FHL1在舌癌组织及癌旁组织分布,FHL1过表达及低表达对舌癌细胞(Tca8113)生长的影响。方法:免疫组化法分析对比舌癌组织及癌旁组织中FHL1的分布,构建敲低FHL1的稳定克隆细胞株,通过流式细胞术、western blot、软琼脂实验、划痕实验、结晶紫实验、RT-PCR实验、裸鼠成瘤实验等实验观察FHL1对舌癌细胞(Tca8113)的影响。结果:①FHL1在舌癌癌旁组织中分布明显高于癌组织中。②体外条件下FHL1对舌癌细胞(Tca8113)不具有促进细胞迁移和侵袭的能力,能抑制舌癌细胞(Tca8113)锚着依赖性和锚着非依赖性生长。③体外条件下FHL1能阻滞细胞周期,并改变细胞周期相关调节蛋白CyclinA、Cyclin B、CyclinD、CyclinE蛋白的表达水平。④裸鼠成瘤实验结果显示FHL1具有抑制肿瘤细胞生长的作用。结论: FHL1在舌癌癌旁组织中分布明显高于癌组织中,体外条件下FHL1通过阻滞细胞周期,改变细胞周期相关调节蛋白的表达水平进而抑制细胞生长。
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