一线化疗前后NLR及其变化对晚期非小细胞肺癌患者生存的预测意义

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研究背景肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,严重危害了人类生命健康。虽然随着医疗水平的不断进步,更多的新疗法广泛用于肿瘤的治疗,并取得较好的治疗效果,大部分恶性肿瘤的生存率都有不同程度的提高,但肺癌的生存率提高不明显。如果我们能发现一项简便、快捷的预测肺癌预后的指标,协助临床医生及早鉴别出高危患者,或许能为肺癌的治疗提供新的思路。研究目的近年来,肿瘤的发病率和死亡率逐年升高,对肿瘤发病相关因素的研究越来越多,多数的研究结果发现,肿瘤的发生、发展和体内炎性因子有关。研究发现,多种恶性肿瘤包括肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等的预后都与中性粒细胞-淋巴细胞比率(Neutrophil-Lymphocyte Ratio,NLR)相关。其中,在肺癌患者中,化疗前NLR升高往往提示预后不良。本次研究的主旨是分析一线化疗前后NLR水平变化和晚期非小细胞肺癌患者预后的关系,并探讨其应用价值,以指导临床工作。研究方法通过电子病历查询系统搜集2010年11月至2015年07月于山东大学齐鲁医院肿瘤内科和呼吸内科给予一线化疗的266例晚期NSCLC患者的临床资料,包括年龄、性别、吸烟史、病理资料、一线化疗方案、化疗前的中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、2周期化疗后中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、2周期化疗后疗效评价、无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)等,排除失访患者及资料不全者,共有178名患者纳入最终研究。根据中性粒细胞计数、淋巴细胞计数,计算两者的比值得到中性粒细胞-淋巴细胞比率,即NLR。通过查阅电子病历和电话随访的方式得到患者的PFS和OS。通过绘制ROC(Receiver Operating Characteristic)曲线确定各研究指标的最佳截断点,化疗前NLR以2.99为截点将患者分为高NLR组和低NLR组,化疗后NLR以2.6为截点分为高NLR组和低NLR组,化疗前后NLR变化值(△ NLR)以0.6为截点分为高△ NLR组和低△ NLR组,化疗前后NLR变化率(△ NLR%)以0.54为截点分为高△ NLR%组和低△NLR%组。我们对最终数据的统计分析在SPSS 25.0软件中进行,两组及两组以上数值变量资料的分析采用Mann-WhitneyU检验或Kruskal-Wallis检验,对分类变量资料的组间差异分析采用卡方检验,对等级变量资料的组间分析采用Wilcoxon秩和检验,单因素生存分析采用Kaplan-Meier曲线法,并进一步将有统计学意义的因素(P<0.05)纳入多因素COX分析,以确定影响一线化疗非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素。结果化疗前NLR水平与性别相关(P=0.024),化疗前高NLR组以男性患者为主。化疗前NLR最佳截断值为2.99,化疗前NLR>2.99的患者中位生存时间为493天,化疗前NLR≤2.99的患者中位生存时间650天,两者存在显著统计学差异(P=0.001)。化疗前高NLR组和低NLR组中位无进展生存时间(PFS)分别为198、246天,两组差异有统计学意义(P=0.022)。对所有患者进行单因素分析,结果显示:化疗前NLR(P=0.001)、化疗前后NLR变化值(P=0.006)及化疗前后NLR变化率(P=0.031)与病人总生存时间(OS)密切相关;病理类型(P=0.02)、化疗前NLR值(P=0.022)、2周期化疗后疗效评价(P<0.0001)与患者无进展生存时间(PFS)相关。将单因素分析中P<0.05的因素分别纳入多因素C0X分析中,结果显示仅化疗前NLR>2.99是预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论化疗前高NLR患者的总生存时间较化疗前低NLR者短。化疗前高NLR患者的无进展生存时间较化疗前低NLR者短。化疗前NLR值升高是经一线化疗晚期NSCLC患者预后不良的独立预测因素。化疗前后NLR变化值及NLR变化率在一定范围内可以评估一线化疗晚期NSCLC患者的总生存时间,监测化疗前后NLR水平及其变化有利于评估一线化疗晚期NSCLC患者预后。
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