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研究背景长期高尿酸血症状态下,尿酸盐晶体沉积于肾组织引起肾脏损害,称为痛风性肾病。其发病机制包括RAS激活、内皮功能异常和炎症损伤,其中炎症机制致肾脏损伤越来越引起重视。外周血单核细胞通过表达于自身的模式识别受体感知危险信号,诱导炎症反应,参与机体固有免疫。NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)是一种胞内模式识别受体,与ASC、caspase-1构成NLRP3炎症小体,诱导炎症因子释放,介导炎症反应。本研究通过观察NLRP3炎症小体及其下游炎症因子IL-1β/IL-18在高尿酸血症和痛风性肾病的表达水平,揭示NLRP3炎症小体信号通路在痛风性肾病的调控作用机制,为痛风性肾病早期防治提供新的理论依据和治疗靶点。研究方法研究对象:2016年7月-2017年6月就诊于南方医科大学附属深圳宝安医院成年男性患者,分健康对照组、高尿酸血症组和痛风性肾病组,N=15。测定指标:(1)一般临床指标:血肌酐、尿素氮、血尿酸、尿白细胞、尿红细胞、尿蛋白;(2)应用免疫磁珠法分选单核细胞,鉴定和计数外周血单核细胞;(3)应用RT-PCR法检测外周血单核细胞NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达;(4)应用Western blot法检测外周血单核细胞NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达;(5)应用ELISA法检测血浆炎症因子IL-1β、IL-18表达。研究结果与健康对照组相比,高尿酸血症组血肌酐、尿素氮、血尿酸水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);外周血单核细胞NLRP3 mRNA升高,差异有统计学意义(P<0.01);外周血单核细胞NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达无统计学差异(P>0.05);血浆IL-1β、IL-18表达升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与健康对照组相比,痛风性肾病组血肌酐、尿素氮、血尿酸水平明显升高,尿红细胞增多,差异有统计学意义(P<0.05);外周血单核细胞NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达及NLRP3、ASC蛋白表达水平较高,差异有统计学意义(P<0.05);血浆IL-1β、IL-18表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与高尿酸血症组相比,痛风性肾病组血肌酐、尿素氮、血尿酸水平无统计学差异(P>0.05),尿红细胞明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);外周血单核细胞ASC、caspase-1 mRNA表达和ASC蛋白表达水平进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05);血浆炎症因子IL-1β升高更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。研究结论高尿酸血症致肾损害过程中,NLRP3炎症小体信号通路中外周血单核细胞NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达升高,外周血单核细胞NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达升高,血浆炎症因子IL-1β、IL-18升高,表明尿酸盐晶体刺激NLRP3炎症小体活化,炎症因子释放,参与机体免疫应答,从而介导炎症反应致肾脏损害,参与痛风性肾病发生发展的重要机制。