研究背景系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，临床表现复杂多变，与遗传、种族和环境等各种因素有关。近年随着国际人类基因组单体型图计划(HapMap)的完成和高通量基因分型技术的发展，使得全基因组关联分析研究(GWAS)在寻找SLE易感基因方面有很大突破，发现很多与SLE有关的变异基因，并且很多团队进一步深入研究这些基因与SLE临床表型之间的相关性。目前为止，全基因组关联分析研究已经确认40多个与SLE相关的疾病易感的基因位点。国外有研究团队已经证明TMEM39A（rs1132200）、FYB（rs358501）和UBASH3A（rs9976767）与SLE有关。目的验证TMEM39A（rs1132200）、FYB（rs358501）和UBASH3A（rs9976767）与中国汉族人群SLE发病是否有关，还更深一步研究TMEM39A（rs1132200）、FYB（rs358501）和UBASH3A（rs9976767）多态性与SLE患者临床表型(发病年龄，抗RNP抗体，盘状红斑，血液学异常，抗SM抗体，蝶形红斑，口腔溃疡，神经系统异常，关节炎，光敏感，浆膜炎，肾脏病变，免疫学异常，抗核抗体和血管炎)的相关性，进一步阐明系统性红斑狼疮的发病机制，找出其病因学，给发现新的靶向疗法带来希望。方法1.2208例SLE正常对照与2208例病例用Sequenom MassArray基因分型系统进行分型，分析得出数据，最后再用Plink1.06软件进行数据统计分析结果。2.基因型-表型关联分析时，首先进行病例-病例（如抗RNP抗体阳性的患者和抗RNP抗体阴性的患者）分析确定哪些临床表型可能与SNPs位点有相关性,再进行病例-对照（如抗RNP抗体阳性的患者/抗RNP抗体阴性的患者与正常对照）分析进一步确定在不同的临床表型中SNPs位点所贡献的风险大小。本次研究主要分析风险等位基因和ACR（美国风湿病学会）在1997年确定的系统性红斑狼疮分类准则中的11项临床表型、血管炎与发病年龄之间等之间的关系。最后用SPSS20软件进行统计分析，计算出P, OR,95%CI,其中P <0.05时被认为有统计学意义。结果1.病例组和对照组等位基因分型中TMEM39A（rs1132200，P=0.009094,OR=0.8108,95%CI=0.69-0.95）， FYB （rs358501,p=0.2402,OR=1.054,95%CI=0.97-1.15），UBASH3A（rs9976767, P=0.9014, OR=1.006,95%CI=0.92-1.10），其中只有TMEM39A有统计学意义。2.基因型-表型分型：TMEM39A与RNP抗体(OR=1.34, P=0.04)相关。结论1.TMEM39A与中国汉族人群SLE易感性相关，而FYB、UBASH3A则于SLE易感性无关。2. TMEM39A可能与RNP抗体相关。