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目的:研究二氢杨梅素(DHM)对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠脑内由小胶质细胞调节的神经炎症的影响,并探讨其发挥作用的潜在机制。方法:在体外实验中,以20μg/ml Aβ1-42刺激BV2细胞24 h诱导其活化,通过2.5μg/ml DHM及等浓度的DMSO稀释液干预BV2细胞24 h,分别作为治疗组和对照组,采用Western Blot检测肿瘤坏死因子TNFα、小胶质细胞M1和M2表型的表达水平。在动物实验中,取4月龄的雌性、雄性APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠共32只,随机分为药物处理2周及4周DHM治疗组和DMSO对照组,共4组,每组实验小鼠8只。治疗组小鼠按1 mg/(kg·d)的用量经腹腔注射DHM,对照组小鼠腹腔注射等量经生理盐水稀释的DMSO溶液,运用免疫荧光和Western Blot的方法评估DHM对小胶质细胞活化,NLRP3炎症小体组件及炎症因子IL-1β、肿瘤坏死因子TNFα产生的影响。通过Western Blot结合ELISA检测技术,从蛋白水平检测是否DHM治疗影响痴呆小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的生成和沉积,以及它对Aβ前体蛋白(APP)、β分泌酶(BACE1)和脑啡肽酶(NEP)的影响。运用免疫荧光染色观察4组小鼠脑内M1、M2型小胶质细胞表型的表达情况。最后,通过水迷宫检测是否二氢杨梅素能够改善AD的空间记忆及认知功能障碍。结果:DHM治疗能够有效改善AD小鼠的记忆和认知功能障碍,能够减少小鼠脑内海马及皮质区活化小胶质细胞的数量。同时,治疗后小鼠呈现出NLRP3炎症小体的活化抑制及炎症小体组件的表达减少,且在DHM治疗组小鼠脑内炎症因子IL-1β、TNFa的表达较对照组相比呈下降趋势。离体实验结果同样证明,与对照组比较,DHM治疗能够明显抑制活化的BV2细胞释放致炎因子TNFα。另外,通过增加NEP的表达,减少诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平和增加精氨酸酶1(Arginase-1)的表达,DHM治疗能够加强小胶质细胞对Aβ的清除能力以促进AD脑内Aβ的减少,且实验证明Aβ的减少与其生成途径无关。结论:总的来说,研究结果表明通过抑制NLRP3炎症小体为基础的小胶质细胞调节的神经炎症,DHM能发挥对AD的炎症保护作用,并阻止AD的病理进程。