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氟(fluorine,F)是一种泛毒性物质,在自然界中广泛分布,在非金属元素中电负性最强。作为人类机体所必需的一种微量元素,人可通过水、土壤、空气等各种途径接触氟化物。长期摄入过量氟不仅会损害牙齿和骨骼等骨相器官,还会对内分泌、神经、泌尿、生殖等非骨相系统产生广泛的毒性作用。其中对于生殖系统的毒性作用具有广泛性和复杂性,近年来已越来越受到国内外研究者的重视。探求治疗氟中毒的药物已是紧迫课题。硒是人体必需的一种微量元素,具有较强的抗氧化作用,其对氟中毒的影响尤为广大研究者关注。流行病学现场调查和动物实验结果均表明,一定剂量硒可缓解氟中毒,促进尿氟排泄,纠正氧自由基和脂代谢混乱,明显抑制氟诱导的脂质过氧化。有关硒拮抗氟的报道均证实硒对氟致骨相、非骨相损伤均有保护作用,但在生殖毒性方面的研究仍缺乏深入性和系统性。此外,硒的安全剂量范围很狭窄,为了寻求既有最佳抗氟效果又不产生毒副作用的硒剂量,有必要在前期亚慢性研究所得1.5mg/L剂量的基础上,寻求更小、更安全的硒抗氟剂量。研究方法：实验选用Sague-Dwley(SD)大鼠,实验分为拮抗试验系列、预防试验系列、治疗试验系列：(1)拮抗试验系列：240只Sague-Dwley(SD)大鼠,随机分8组,每组30只。阴性对照组饮用自来水,阳性染氟对照组饮用50mg/L的氟化钠溶液,3个染硒试验分别饮用0.375mg/L、0.75mg/L、1.5mg/L的亚硒酸钠溶液,3个氟+硒组分别饮用50mg/L的氟化钠和上述3种浓度亚硒酸钠溶液两两组合的溶液,染毒时间为6个月；(2)预防试验系列：120只SD大鼠,随机分为4组,每组30只。先水后氟对照组先饮用自来水后饮用50mg/L氟化钠溶液,3个先硒后氟试验分别先饮用3种不同浓度亚硒酸钠溶液后,再饮用50mg/L氟化钠溶液,时间各为6个月；(3)治疗试验系列：120只SD大鼠,随机分为4组,每组30只。先氟后水对照组先饮用50mg/L氟化钠溶液后饮用自来水,3个先氟后硒试验大鼠饮用50mg/L氟化钠溶液后,再饮用3种不同浓度亚硒酸钠溶液,时间各为6个月。每组实验均以大鼠的脏器系数、组织病理学切片、相关酶活及精子DNA的损伤程度等指标为观测点,全面评价比较硒预防、拮抗和治疗饮水型慢性氟中毒所致生殖毒性的作用效果和硒的最佳抗氟剂量,探明硒氟联合染毒下雄性大鼠生殖系统各相关酶活的变化趋势,进一步揭示硒对氟致雄性生殖系统损害的干预机理,探寻硒对氟中毒干预作用的特异性药物靶点,为地方性氟中毒,特别是氟致男性生殖系统损害的防治提供科学依据。实验结果：1、拮抗试验系列：实验期间,各组大鼠未见明显异常和死亡。与对照组相比,氟加低硒组、氟加中硒组大鼠体重显著增加(P<0.05)。与对照组相比,染氟组LDH活性、AKP活性、SOD活性显著降低(P<0.05), ACP活性显著升高(P<0.05)；氟加中硒组AKP活性显著升高(P<0.05)；高硒组及氟加高硒组Na+,K+-ATPase活性显著降低,中硒组和氟加高硒组Ca2+-ATPase活性显著降低(P<0.05)；染氟组睾丸的病理结构及精子DNA均有一定程度的损伤。与染氟组相比,中硒组、高硒组、氟加高硒组LDH活性显著升高(P<0.05)。结果提示0.75mg/L的硒有较好的拮抗效果。2、预防试验系列：与先水后氟对照组相比,先低硒后氟组LDH活性、AKP活性、SOD活性显著升高(P<0.05), Ca2+-ATPase活性极显著升高(P<0.01)；先中硒后氟组GSH-Px活性极显著升高(P<0.01),Ca2+-ATPase活性显著升高(P<0.05)；三个先硒后氟组ACP活性均极显著升高(P<0.01)。提示中低浓度的硒对氟有较好的预防效果。3、治疗试验系列：与先氟后水对照组相比,先氟后低硒组LDH活性极显著升高(P<0.01)；先氟后中硒组Na+,K+-ATPase、Mg2+-ATPase活性显著升高(P<0.05),Ca2+-ATPase活性极显著升高(P<0.01)。综上所述,饮水型慢性氟暴露对本实验设计中大鼠生殖系统各项指标都有明显毒性作用,可导致部分抗氧化酶活性下降,睾丸结构、精子DNA结构受损。硒对慢性氟中毒致雄性生殖毒性有一定干预作用,在本实验条件下,0.375mg/L的硒对慢性氟中毒致大鼠生殖损伤具有最佳预防效果,0.75mg/L的硒拮抗和治疗效果较好。不同酶对拮抗、预防、治疗的敏感度不同,LDH可能是硒对氟中毒干预作用的特异性药物靶点之一,以上结果为地方性氟中毒,特别是氟致男性生殖系统损伤的防治提供了基础资料。