基于“心与小肠相表里”探讨养心通脉方对冠心病血瘀证大鼠肠道菌群的影响

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实验目的采用高脂饲料喂养和腹腔注射维生素D3、异丙肾上腺素(ISO)的方法制备大鼠冠心病血瘀证模型,基于中医藏象学说“心与小肠相表里”理论,探讨冠心病血瘀证与肠道菌群的关系及养心通脉方对冠心病血瘀证大鼠模型肠道菌群的影响。实验方法首先将大鼠随机分为正常组与模型组两组,模型组采用高脂饲养和腹腔注射维生素D3、异丙肾上腺素的方法复制大鼠冠心病血瘀证模型。造模成功后再将模型组分为4组,分别为冠心病血瘀证组、自然恢复组、阿托伐他汀钙组、养心通脉方组。养心通脉方干预两周后对大鼠小肠(沿回盲部上循5cm)肠道内容物的大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、真菌进行培养计数,分析冠心病血瘀证与肠道菌群的关系及养心通脉方对肠道菌群的影响。实验结果1.大鼠造模后,血脂、血流变各项指标较健康对照组大鼠明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),心电图Ⅱ导联J点上抬或下移、T波低平或倒置,心脏病理切片结果说明已经成功复制大鼠冠心病血瘀证模型。2.通过肠道菌群培养分析,发现与健康对照组相比,各组大鼠的大肠杆菌及真菌都有所增加,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。乳酸杆菌及双歧杆菌的数目都明显减少,尤其冠心病血瘀证大鼠更加明显,差异具有统计学意义(P<0.01)。3.养心通脉方干预能够降低TCHO、TG、LDL-C指标值,升高HDL-C指标值,与冠心病血瘀证组、自然恢复组相比,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),养心通脉方降低TG指标优于阿托伐他汀钙组(P<0.05)。养心通脉方能够降低全血粘度低切、全血粘度高切、红细胞聚集指数、红细胞压积指标值,与冠心病血瘀证组和自然恢复组数值相比,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),养心通脉方组在降低全血粘度低切、全血粘度高切、红细胞聚集指标方面优于阿托伐他汀钙组,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.养心通脉方干预后,在肠道菌群方面,养心通脉方组与冠心病血瘀证组、自然恢复组、阿托伐他汀钙组比较,大肠杆菌数目明显减少,差异具有统计学意义(P<0.01);与冠心病血瘀证组、自然恢复组比较,养心通脉方组真菌数目均减少(P<0.05或P<0.01);养心通脉方组乳酸杆菌与双歧杆菌的数目较冠心病血瘀证组、自然恢复组、阿托伐他汀钙组相比数量增多,恢复较快,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。实验结论1.冠心病血瘀证大鼠肠道存在严重的炎性反应。冠心病血瘀证大鼠乳酸杆菌及双歧杆菌的数目都明显减少,大肠杆菌及真菌数目明显增多,冠心病血瘀证可能与肠道菌群失衡存在相互影响。2.养心通脉方能够有效改善冠心病血瘀证大鼠血脂及血液流变指数;养心通脉方有利于冠心病血瘀证大鼠肠道菌群包括乳酸杆菌、双歧杆菌数量的恢复,有利于改善冠心病血瘀证大鼠模型肠道菌群失衡的病理状态,维持大鼠肠道菌群的多样性,可能为养心通脉方治疗冠心病的作用机制之一。3.中药可能通过多靶点、多途径干预调整肠道菌群构成而达到平衡肠道微生态,改善肠道微生态环境,从而达到改善冠心病血瘀证大鼠病理状态,治疗冠心病之目的。
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