棘孢曲霉Aspergillus aculeatus ATCC16872 v1.1次生代谢产物研究

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真菌在自然界中分布广泛,种类繁多,蕴含着丰富的天然产物资源,其中具有特殊生物活性的天然产物对于新药的研发和农林作物的保护有着重要的意义。因此真菌近些年来已经成为天然产物科研工作者关注的热点。曲霉(Aspergillus)不仅被广泛应用于发酵工业和食品加工业,其代谢产物的结构也多种多样,其中不乏具有显著生物活性的化合物。为了得到具有生物活性的新化合物,本文选取了一株棘孢曲霉(Aspergillus aculeatus)ATCC16872 v1.1次生代谢产物进行了研究。其主要研究结果如下:1)八种培养基筛选,即CYA、CYAS、YES、CY20、YAG、LCMM、GMM和Czapek’s。在30?C下进行小规模培养,利用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)对菌株在不同培养基中所产生的次生代谢产物进行分析跟踪,确定了YES为最佳培养基,培养时间为5天。2)以YES为培养基,对该菌株进行大规模固体培养,利用柱层析和制备型高效液相色谱技术对萃取物进行分离纯化,得到7个化合物(1-7),利用核磁共振谱、红外光谱、紫外光谱及高分辨质谱确定了它们的化学结构,通过对比实验和理论计算的圆二色谱以及Marfey法,进一步确定了它们的绝对构型。化合物(1-6)为胡萝卜烷型倍半萜化合物,分别为aculenes A–D(2-4,6),asperaculanes A(1)和B(5),其中asperaculanes A和B是新化合物,化合物7为已知的聚酮成分secalonic acid D(7)。3)选择两种细胞株—人宫颈癌细胞系(human cancer cell lines,HeLa)和正常仓鼠细胞系(normal hamster cell line,CHO)对六个化合物(1-6)进行了细胞毒活性的测试,但是都没有活性,IC50值均大于50μM。
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