随着工业发展以及人们生活水平的提高,癌症现在已经成为严重影响人类健康、威胁人们生命健康的最主要的的疾病之一。而现有制成药物的天然产物由于受到资源、生长环境和植物含量等限制,已经无法满足现在治疗癌症的需求。所以研发一种新型的高效抗肿瘤药物已经成为了21世纪以来在治疗癌症方面的重要方向和基本途径。为了寻求新颖的高活性先导结构,本论文基于生物等排和活性结构拼接原理,把活性单元二硫代氨基甲酸酯引入到丹皮酚和1,8-萘酰亚胺;同时将丹皮酚和1,8-萘酰亚胺引入氮杂卡宾配体中,共得到了36种新型的丹皮酚和1,8-萘酰亚胺衍生物。目标化合物通过1HNMR、13CNMR、MS和X-ray单晶衍射等手段进行了结构表征。通过生物活性和构效关系的研究,我们发现了数个具有优异抗肿瘤活性的先导结构。1、基于生物等排和活性结构拼接原理,我们得到了15种新型二硫代氨基甲酸酯-丹皮酚衍生物,并且用MTT法测定了它们的体外抗增殖活性。初步研究结果发现5-乙酰基-4-羟基-2-甲氧基苄基吡咯烷-1-二硫代甲酸酯(化合物2-2a)对于A549和PC12的IC50值分别为0.55和1.71,是顺铂(CDDP)的2~3倍,具有非常好的抗肿瘤效果。而化合物2-3c对于四种肿瘤细胞的体外抗增殖活性都与顺铂(CDDP)的活性相当,具有广泛、普遍抗肿瘤活性,与丹皮酚本身相比有显著地提高。这些研究表明5-位上二硫代氨基甲酸酯取代丹皮酚衍生物是一类优良的抗肿瘤先导体,具有很好的深入研究价值和潜在的应用前景。2、基于生物等排和活性结构拼接原理,我们也得到了15种新型二硫代氨基甲酸酯-1,8-萘酰亚胺衍生物,并且对其同时测定了抗肿瘤活性和抗菌活性。初步研究结果发现部分化合物表现出了良好的细胞毒性。然而加入了1,2,3-三氮唑的1,8-萘酰亚胺衍生物的在抗菌方面却表现出良好的效果,其中化合物3-7a~3-7d对于枯草芽孢杆菌已经接近市场常用药头孢呋辛,具有非常好的抗菌效果,显示出了一定的深入研究价值和潜在的应用前景。3、基于活性结构拼接原理,将丹皮酚和1,8-萘酰亚胺引入氮杂卡宾中,我们得到了6种不同的新型化合物,并且用MTT法测定了它们的体外抗增殖活性。初步研究表明在丹皮酚基础上引入1,8-萘酰亚胺不仅没有增加其抗肿瘤活性,反而有所降低。而单独的丹皮酚氮杂卡宾氯化金配合物则显示出了一定的抗肿瘤活性,有进一步研究研讨的价值。4、我们还讨论了不同膦配体在还原4-叠氮-1,8-萘酰亚胺方面表现出不同的还原性。进而发现使用三甲基膦将4-叠氮-1,8-萘酰亚胺还原成4-氨基-1,8-萘酰亚胺,在3小时内的产率可以达到93%以上。而与Pt-H还原、Na HS还原的方法相比,使用三甲基膦进行还原没有使用到贵金属也没有有害气体的产生,是一种高效的新型还原方法。