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目的:在各种正位可控膀胱术或输尿管间接腹壁造口术中,肠道是最常被利用的组织。术中肠道与泌尿道吻合后保留了其自身的神经与血管,依旧具有分泌黏液的功能。黏液在尿液中浓缩、积聚形成黏液栓后可能阻塞导尿管或造瘘管,提高了尿路感染以及其他术后早期并发症的风险,同时降低了患者生活质量,影响了手术效果。目前国内外诸多学者应用了不同的方法以抑制黏液分泌、降低黏液栓的发生率,例如使用无水乙醇、尿素、硝酸银、N-乙酰半胱氨酸等化学药物灌注代膀胱等等,但效果均不甚理想,难以在有效抑制黏液分泌和不损伤正常组织结构当中找到平衡点。本实验在课题组已有实验结果的基础上,采用预防和治疗膀胱肿瘤的常用化疗药物丝裂霉素-C(Mitomycin-C,MMC)灌注大鼠回肠代膀胱,观察其对黏液分泌的影响。方法:SPF级SD大鼠50只,体重250±20g,随机分为假手术组(Sham组)、生理盐水对照组(NS组)、丝裂霉素-C高剂量组(HMMC组)、丝裂霉素-C低剂量组(LMMC组)、无水乙醇组(DA组),每组10只。建立大鼠回肠代膀胱模型,分别于模型建立后的第8天、第11天、第14天代膀胱灌注预实验选定的两种不同剂量的丝裂霉素-C以及无水乙醇,留取尿液标本,第17天最后一次留取尿液标本后处死大鼠,取代膀胱以及正常回肠,行HE染色、AB-PAS组织化学染色以及黏蛋白MUC-2免疫组化染色,测定尿液中总蛋白以及唾液酸(Sialic Acid, SA)的浓度,对代膀胱黏膜进行黏膜评分,观察黏液分泌的变化以及杯状细胞的变化。结果:1.实验所用剂量MMC对代膀胱黏膜损伤较轻(1).组织切片HE染色显示,与NS组比较,HMMC组与LMMC组代膀胱黏膜及黏膜下层有一定程度损伤,但明显轻于DA组。(2).代膀胱黏膜评分的秩和检验:与DA组相比,HMMC组和LMMC组黏膜损伤较轻,有显著性差异。2.MMC可使代膀胱杯状细胞数目增多,同时使成熟杯状细胞比例下降:组织切片AB-PAS组化染色显示:与NS组相比,HMMC组和LMMC组的杯状细胞数以及成熟杯状细胞比例增多,有显著性差异。3.实验所用剂量MMC可降低尿液中蛋白浓度(1).和NS组比较,HMMC组的尿液中蛋白浓度在术后11d、14d、17d均降低,具有显著性差异。(2).和NS组比较,LMMC组的尿液中蛋白浓度在术后14d、17d降低,具有显著性差异。(3).HMMC组尿液中蛋白浓度在术后11d、17d低于LMMC组,有显著性差异。4.MMC可降低尿液内唾液酸浓度(1).和NS组比较,HMMC组的尿液中唾液酸浓度在术后11d、14d、17d均降低,具有显著性差异。(2). HMMC组尿液中黏蛋白浓度在术后17d低于LMMC组,有显著性差异。结论:1.HMMC组和LMMC组在未造成代膀胱黏膜明显损伤的情况下可明显降低尿液中蛋白浓度及唾液酸浓度,但HMMC组的作用更强,显示了一定的剂量相关性。2.HMMC组和LMMC组均出现了杯状细胞增生、肥大现象,但与NS组相比,成熟杯状细胞比例明显降低。3.采用代膀胱灌注丝裂霉素-C对正常小肠组织结构及杯状细胞没有明显影响。