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抑郁症是一种严重的、反复发作的、慢性的和潜在可危及生命的病症。第一代抗抑郁药物三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂的发现,使得单胺神经递质成为治疗抑郁症的重要靶点。第二代抗抑郁药物,包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂等,与第一代抗抑郁药相比有更好的安全性和较少的副作用,但药效低于三环类抗抑郁药,起效时间无明显改善。因此,需要研究者开发出更有效的、起效时间更快和副作用更少的药物,以减轻抑郁症患者的痛苦。本论文总结了当前抗抑郁药物的研发情况,设计合成了三类新化合物。所得化合物未见文献报道,结构经质谱和核磁共振等分析手段得到确证。化合物采用受体配体结合实验进行筛选,分别与5-HT1A,5-HT2A,5-HT2c.5-HTT,α1、α2和D2进行结合实验。结果表明,苯并二噁烷-哌啶(吡咯烷)二酮类和苯并二嗯烷-苯并(异)嗯(噻)唑哌啶(嗪)类化合物对5-HT1A和5-HT2A受体有很好的亲和作用；苯并二噁烷-吲哚类化合物对5-HT1A受体和5-HTT有很好的亲和作用。优选与目标受体有良好亲和作用的36个化合物进行小鼠强迫游泳和悬尾实验,结果表明,11个化合物表现出抗抑郁活性,化合物55的抗抑郁效果优于氟西汀。优选化合物55进行了初步安全性和药代动力学研究。急性毒性实验结果表明,化合物的LD50为365.0mg/kg。药代动力学实验结果表明,大鼠静脉给药,t1/2为4.1h,Cmax为1660μg/L,AUC为5200μg/L*h；口服给药,t1/2为5.0h,Cmax为591μg/L,AUC为6090μg/L*h；其绝对生物利用度为39.0%。本论文研究表明,化合物55具有明显抗抑郁活性,对心脏无明显毒性、安全系数较高、药代动力学特征较好,具有发展为新型抗抑郁药物的潜力。