化合物102抗肺动脉高压的药效学和机理初探以及过氧亚硝酸根荧光探针的生物学研究

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kent10211021
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本文的研究内容分为两部分,第一部分主要研究化合物102抗肺动脉高压的药效学及其初步机理;第二部分主要在细胞水平验证荧光探针PNCy3Cy5对过氧亚硝酸根的识别和检测。  本研究主要内容包括:⑴应用慢性低氧和野百合碱诱导肺动脉高压(PulmonaryArterial Hypertension,PAH)大鼠模型研究化合物102对肺动脉高压的药效。实验中对慢性低氧和野百合碱致肺动脉高压模型大鼠分别以不同剂量的化合物102分别连续口服给药28天和21天后,右心室插管测量了大鼠的右心室压,并取心脏和肺组织测量右心肥厚指数和肺血管厚度。结果显示,化合物102长期给药能降低肺动脉高压鼠的右心室收缩压、右心室平均压,并减轻右心室肥厚和肺动脉血管的重构。然后对SHR自发高血压模型鼠单次口服给药,尾套管测压装置监测给药后8h内SHR大鼠血压的变化,发现化合物102单次给药能有效降低SHR大鼠的血压。⑵检测了化合物102单次给药后大鼠血液中肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、肾素、血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、前列环素、内皮素-1、血管活性肠肽、5-羟色胺和血栓素A2的含量变化。结果发现化合物102可显著降低大鼠血液中血管紧张素和醛固酮水平,由此推测化合物102可能是通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统起到抗高血压和肺动脉高压的效果。⑶通过共定位实验检测细胞中PNCy3Cy5的位置,并通过对细胞用外源性的过氧亚硝酸根处理或刺激它产生内源性的过氧亚硝酸根,来检验PNCy3Cy5对细胞中过氧亚硝酸根的检测能力。结果发现,PNCy3Cy5能特异性进入细胞的线粒体,并且对细胞中内源性和外源性的过氧亚硝酸根都有很好的的检测能力。
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