普伐他汀与阿托伐他汀对心梗大鼠心衰及左室重构的影响

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目的:探讨普伐他汀与阿托伐他汀对大鼠心肌梗死(Mocardial infarction, MI)后基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、白介素-6(IL-6)、左室重构及心衰的影响,为心肌梗死后心室重构提供新认识,并为临床治疗心室重构和心衰提供理论依据和新思路。方法:本试验通过结扎雄性Wistar大鼠(周龄12-15w,体重200-250g)左冠状动脉前降支建立心肌梗死(MI)模型,对术后6小时存活的大鼠随机分组、灌胃给药,分为:心肌梗死对照组(MI)15只和他汀组(MI+Statin)30只。他汀组又分为普伐他汀组(MI+P)15只和阿托伐他汀组(MI+A)15只。在相应部位挂线不结扎作为假手术组(Sham)8只。8周后各组存活大鼠均随机抽取6只行超声心动图和血流动力学检查,测体重量(BW)、左、右心室重量(LVW,RVW),苦味酸-酸性品红(VG)染色检测非梗死区胶原容积分数(CVF),使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MMP-2和IL-6水平。结果:1.心肌梗死各组大鼠梗死面积差异无统计学意义(P>0.05)。2.术后血清MMP-2水平,MI组及MI+Statin组均高于Sham组(P<0.05),而MI+Statin组低于MI组(P<0.05)。3.术后血清IL-6水平,MI组及MI+Statin组均高于Sham组(P<0.05),但MI+Statin组低于MI组(P<0.05)。4.RVW/BW、LVW/BW、左室舒张末压(LVEDP),MI组及MI+Statin组均高于Sham组(P<0.05),但MI+Statin组低于MI组(P<0.05)。5.与MI组比较,MI+Statin组术后8周的胶原容积分数(CVF)降低(P<0.05)。6.与Sham组相比,MI组及MI+Statin组术后8周左室舒张末期内径(LVEDD)增高(P<0.05),射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)降低(P<0.05);与MI组比较,MI+Statin组LVEDD降低(P<0.05),EF与FS增高(P<0.05)。7.上述指标在普伐他汀和阿托伐他汀两个用药组间比较均无统计学意义(P>0.05)。结论:普伐他汀与阿托伐他汀均能降低梗死后血清MMP-2及IL-6水平,减轻心梗后非梗死区心肌胶原网络的破坏及反应性胶原的过度沉积,从而预防和逆转心室重构,改善心脏功能。而两者在上述疗效中无显著差异。1.大鼠心肌梗死后晚期重构表现为左心室扩张、左室肥厚、心肌间质胶原重构、血清MMP-2及IL-6水平增高和心功能恶化。2.普伐他汀与阿托伐他汀均能有效地减轻心肌间质胶原重构现象,降低血清MMP-2及IL-6水平,抑制大鼠心肌梗死后的左心室扩张,逆转左室肥厚,改善心室重构和左心室功能。3.本试验中普伐他汀与阿托伐他汀对MI后逆转心室重构,改善心脏功能的疗效上无显著差异。
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