过表达Mfn2对脊髓损伤后星形胶质细胞激活的抑制作用研究

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背景:脊髓损伤后,临床治疗效果不理想,其原因是形成致密胶质瘢痕,阻碍神经元修复及轴突再生。线粒体融合蛋白2基因(mitofusin-2,Mfn2)也被称为增殖抑制基因,其表达的蛋白在多种类型细胞中具有调节细胞增殖、分化以及凋亡的作用。目的:探讨Mfn2在受损的脊髓节段表达变化,以及星形胶质细胞形成胶质瘢痕过程中标志性GFAP的表达变化;并观察过表达的Mfn2对GFAP的影响。方法:实验采用Allen’s打击法,将SD大鼠随机分为空白组、损伤组、Adv-GFP组、Adv-Mfn2组,每组再均分为术后6h组、术后12h组、术后24h组、术后48h组,,分别测定伤后6 h、12h、24h、48h的GFAP、Mfn2、PCNA、GAP-43的表达水平。结果:脊髓损伤后损伤部位GFAP表达持续上升,并于伤后24h达到峰值;PCNA表达持续增高,并12h达到高峰;Mfn2表达于伤后明显降低,于伤后12h达到最低,与GFAP呈负相关;GAP-43表达于伤后24h开始明显升高。注射Adv-Mfn2后,在伤后24h与空白组、损伤组、Adv-GFP组比较,发现Mfn2表达明显升高,同时GFAP的表达明显降低,PCNA表达同样降低,GAP-43无明显变化。结论:脊髓损伤后,星形胶质细胞受到刺激,大量活化增殖,特征性分泌GFAP,而Mfn2蛋白表达受到抑制。过表达Mfn2则可抑制星形胶质细胞活化增殖。
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