NKG2DL在小鼠同种异体肿瘤排斥中的作用及可能机制

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NKG2D配体(NKG2D ligand,NKG2DL)是一类可诱导的、广泛表达于肿瘤细胞表面的蛋白,它通过与多种免疫细胞如NK细胞和CD8+T细胞表面的NKG2D受体相互作用,启动机体对同系肿瘤细胞的体内清除和免疫细胞对同种异体肿瘤细胞的体外杀伤,但NKG2DL在体内同种异体肿瘤细胞排斥中的作用尚不清楚。本文利用小鼠移植瘤模型研究了NKG2DL表达水平与同种异体肿瘤细胞在小鼠体内生长的关系,发现:1)NKG2DL高表达的肿瘤细胞在其接种早期不能形成同种异体肿瘤,而NKG2DL低表达的肿瘤细胞在接种早期能够形成;2)在接种NKG2DL高表达的肿瘤细胞的早期,同种异体小鼠淋巴结和脾脏中NKG2D+NK细胞大量增殖;3)经脱氧寡聚核苷酸刺激淋巴结细胞培养上清上调了NKG2DL的肿瘤细胞在同种异体小鼠体内早期生长受到抑制;4)转染了NKG2DL基因的肿瘤细胞在同种异体小鼠体内早期生长受到抑制;5)利用CRISPR/Cas9系统敲除了NKG2DL基因的肿瘤细胞能够在早期形成同种异体肿瘤。本研究提示NKG2DL参与同种异体肿瘤细胞的早期排斥,为NKG2DL诱导剂联合同种异体NK细胞过继性免疫治疗肿瘤患者提供了有价值的实验数据。
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