近年来,由于艾滋病患者的不断增多,抗生素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用,抗排异反应、强化化疗的临床应用等原因,导致菌群失调或免疫力低下的人群逐年增多,使得内脏、皮肤及粘膜侵袭性真菌感染的发生明显上升,病死率超过30%,成为严重威胁人类健康的感染性疾病。念珠菌病(Candidiasis)是由念珠菌属,尤其是白色念珠菌针对免疫力低下患者引起的浅表性黏膜感染和深部系统性感染的真菌疾病。当机体免疫功能正常时白色念珠菌不致病,以酵母态与宿主呈现共生状态;而机体免疫力低下时白色念珠菌可转化为菌丝态形成侵袭性感染。白色念珠菌能够以三种形态存在于机体内,包括酵母态、假菌丝态和菌丝态,通常三种形态之间能够互相转换,酵母-菌丝转换能力与其毒力密切相关。影响白色念珠菌形态之间互相转换的因素包括二氧化碳、血清、37℃以及中碱性pH等。本课题通过筛选实验室白色念珠菌基因敲除文库,发现当白色念珠菌缺失转录因子UGA35时,在碱化外界环境pH中存在严重的缺陷。同时我们还通过外加氨基酸合成抑制剂的方法,发现uga35菌株无法吸收外界环境中的氨基酸而导致严重的生长缺陷。之前的报道中显示在碱化外界环境pH的过程中转录因子STP2起着非常重要的作用。为了进一步研究UGA35在碱化外界环境pH中的作用,我们进一步研究UGA35与STP2之间的相互关系。通过研究发下UGA35促进Stp2蛋白的N端切割。通过感染巨噬细胞,发现UGA35敲除后逃脱巨噬细胞吞噬的能力减弱,uga35白色念珠菌的存活率下降。进一步通过系统感染的方法感染小鼠发现其毒力大大下降,小鼠的存活率大大提高。近年来随着抗生素和免疫抑制剂的大量使用,白色念珠菌感染引起的发病率和病死率呈上升趋势,说明白色念珠菌形成了一套独特的方式增强抗真菌药物的耐受和钝化其敏感度。因此研究Uga35在碱化外界环境pH中的功能,对于建立针对白色念珠菌感染的新型药物靶标而言具有重要意义。