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[背景与目的] 原发性支气管肺癌(简称肺癌)是原发于肺部的恶性肿瘤，严重危害人类的生命和健康，目前国内外肺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。在我国城市中，肺癌的死亡率已成为恶性肿瘤之首。尽管联合应用手术、放疗、化疗、生物治疗等各种手段，肺癌患者的预后并无明显改善，原因在于肺癌的发生发展是多因素、多阶段、多基因改变共同作用的结果。以往研究认为，癌基因的激活和／或抑癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础，它们通过促进肿瘤细胞的增殖和分化异常而导致肿瘤的发生。然而进一步的研究发现，肿瘤不仅增殖和分化异常，凋亡通路的异常在恶性肿瘤的发生中也很常见。细胞凋亡是机体重要的生理过程，起着维持内环境稳定的关键作用。凋亡调节紊乱有助于细胞的恶性转化和肿瘤的进展，是恶性肿瘤形成的重要机制之一。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分。Survivin蛋白是IAP家族的新成员，其组织分布具有明显的细胞选择性：在正常成人已分化的成熟组织(胸腺、生殖腺除外)不表达，而在人类多种肿瘤中有表达，而且Survivin蛋白的表达与患者的预后密切相关。P53基因，Bcl-2基因是研究较为深入的与肿瘤发生发展密切相关的凋亡相关基因。目前关于Survivin蛋白在肺癌中表达的报道甚少，其与肺癌临床病理特征的关系尚无公认的结论，而且肺癌中Survivin蛋白与P53蛋白，Bcl-2蛋白表达关系的研究国内尚无报道。本实验采用免疫组织化学法检测了80例非小细胞肺癌组织中Survivin蛋白、P53蛋白、Bcl-2蛋白表达以及探讨了它们之间郑州大学2004届硕士生论文Survivin、P53、Bel一2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义 的相互关系，旨在研究其在肺癌发生、发展中的意义，为肺癌的临床诊断和治疗提供理论依据。 l材料与方法l 实验组为手术切除并经病理证实的非小细胞肺癌标本80例，其中男55例，女25例。鳞癌45例，其中高分化鳞癌16例，中分化鳞癌巧例，低分化鳞癌14例;腺癌35例，其中高分化腺癌25例，低分化腺癌10例。临床分期:依据1997年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期标准，I+11期30例，IJI+JV期50例(其中I期20例，11期10例，Illa期35例，Illb期10例，W期5例)。有淋巴结转移44例，无淋巴结转移36例。取20例肺良性病变组织作对照组。标本用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，制成厚4枷的切片，用SP法对标本进行Survivin蛋白、P53蛋白及Bcl一2蛋白免疫组化和苏木素一伊红川E)染色。结果用SPSS 10.0统计软件分析，Survivin蛋白、P53蛋白及Bcl一2蛋白阳性率的比较及相关分析采用扩检验、Fishe:精确概率法及spe~an等级相关方法，以“二0.05为检验水准。 !结果】 1.肺癌组织Survivin蛋白阳性表达率61 .3%(49/80)，明显高于肺良性病变组织0.0%(O/20)(只0.05);Survivin蛋白表达与肺癌组织的rrNM分期有关:川一IV期Survivin蛋白表达率72.0%(36/50)显著高于I一11期Survivin蛋白表达率43.3%(13/30)(只0.05);survivin蛋白表达与肺癌患者的年龄、性别、组织学类型、分化程度及淋巴结转移均无关(p>0 .05)。 2.肺癌组织P53蛋白阳性表达率55.0%(44/80)，明显高于肺良性病变组织0.既(0/20)(只0.05);P53蛋白表达与肺癌组织的TNM分期及淋巴结转移有关:111一IV期P53蛋白表达率70.0%(35/50)显著高于I一11期P53蛋白表达率30.0%(9/30)(只0.05);有淋巴结转移组P53蛋白表达率70.5%(31/44)显著高于无淋巴结转移组P53蛋白表达率36.1%(13/36)(只0.05);P53蛋白表达与肺癌患者的年龄、性别、组织学类型及分化程度均无关(乃0.05)。 3.肺癌组织Bd一2蛋白阳性表达率50.0%(40/80)，明显高于肺良性病变组织10.()%(2/20)(只0.05);肺癌组织Bcl一2蛋白表达与肺癌的组织学类型有关:日c卜2蛋白在鳞癌组织中阳性表达率62.2%与腺癌组织中阳性表达率34.3%之间郑州大学2004届硕士生论文Survivin、p53、Bel一2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义差异有显著性(只0.05);Bcl一2蛋白表达与肺癌患者的年龄、性别、分化程度、TNM分期及淋巴结转移均无关(乃0.05)。 4.肺癌组织中Stlrvivin蛋白与P53蛋白、Bd一2蛋白表达均呈正相关 (只0 .05)。 〔结论」 1.Survivin蛋白在肺良性病变组织中不表达，在肺癌中高表达，可能与肺癌的癌变发生有关，故有望成为肺癌诊断的肿瘤标志物及基因治疗的新靶点;Survivin蛋白表达与肺癌的TNM分期密切相关，可作为判断病情和评价预后的指标。 2.P53蛋白在肺良性病变组织中不表达，仅在肺癌组织中表达;P53蛋白的表达与肺癌的TNM分期、淋巴结转移密切相关。P53基因突变可能与肺癌的发生、发展及恶性潜能有关，可作为肺癌诊断及评价预后的指标。 3.肺癌组织中Bd一2蛋白阳性表达率显著增加且与肺癌的组织学类型密切相关，在鳞癌组织中的表达率显著高于腺癌组织，检测Bd一2蛋白有助于肺癌的诊断分型、制定治疗方案及判断预后。 4.SurvMn蛋白的表达与P53蛋白、Bcl一2蛋白的表达均呈正相关，三者在肺癌的发生中可能起协同作用。联合检测Survivin蛋白、P53蛋白和Bcl一