扁桃体弥漫大B细胞淋巴瘤的分型、预后及其与EB病毒的相关性研究

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第一部分原发性扁桃体弥漫大B细胞淋巴瘤免疫分型的研究目的:探讨原发性扁桃体弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL)的Hans免疫分型、临床病理、预后的相关性以及与非扁桃体原发DLBCL分型比较。方法:收集福尔马林固定石蜡包埋(Formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE)原发性扁桃体DLBCL标本81例,原发性非扁桃体DLBCL42例。免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)技术检测CD10、Bcl-6、MUMI,根据Hans分类方法将原发性扁桃体与原发性非扁桃体DLBCL分为GCB(Germinal center DLBCL)与non-GCB(Non-germinal center DLBCL)两个亚型,用SPSS19.0软件分析原发性扁桃体与非扁桃体原发DLBCL之间分型的差异性,以及病人临床病理资料、预后的相关性。结果:81例原发性扁桃体DLBCL中,14(17%)例为GCB型,67(63%)例为non-GCB型。在原发性扁桃体DLBCL中,分型与病人的性别相关性(P=0.016)有统计学意义,non-GCB中男性所占比率较高,GCB中女性所占比率较高。42例原发性非扁桃体DLBCL中,18(42.8%)为GCB型,24(57.2%)例为non-GCB型,原发性扁桃体DLBCL与非扁桃体DLBCL相比,各型所占比率不同,差异有统计学意义,t=9.398,P=0.002<0.05。结论:原发性扁桃体DLBCL中,以non-GCB型为主;non-GCB中男性所占比率较高, GCB中女性所占比率较高;与非扁桃体原发DLBCL分型相比,各型所占比率不同。第二部分原发性扁桃体弥漫大B细胞淋巴瘤与其他部位弥漫大B细胞淋巴瘤EB病毒感染的差异性研究目的探讨EB病毒(Epstein-Barr Virus, EBV)在原发性扁桃体弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL)与其他部位的感染率的差异性,同时比较两种EBV检测方法。方法收集81例原发性扁桃体DLBCL、42例原发性非扁桃体DLBCL,20例扁桃体慢性炎,10例鼻腔NK/T淋巴瘤福尔马林固定石蜡包埋(Formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE)组织。以上组织标本均行原位杂交(In situ hybridization, ISH)实验;其中31例扁桃体DLBCL标本行聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction, PCR)。用SPSS19.0软件比较两种EBV检测方法;探讨EBV在扁桃体DLBCL与其他部位DLBCL中的存在有无差异。结果81例原发性扁桃体DLBCL进行EBERs ISH检测,有20例阳性;31例原发性扁桃体DLBCL行LMP1PCR扩增,18例阳性;42例原发性非扁桃体DLBCL行EBERs ISH,3例EBERs ISH阳性;两种方法在扁桃体慢性炎中均未检测出EBV存在。原发性扁桃体DLBCL在EBV检出率与原发性非扁桃体DLBCL相比较,t=5.603,P=0.018<0.05,差异有统计学意义。卡方检验原发性扁桃体DLBCL中LMP1PCR和EBERs ISH两种方法的检测阳性率,t=11.139,P=0.001<0.05,差异有统计学意义。结论原发性扁桃体DLBCL在EBV存在率上显著高于原发性非扁桃体DLBCL。原发性扁桃体DLBCL组织中检测EBV, LMP1PCR方法敏感性统计学上显著优于EBERs ISH。第三部分:原发性扁桃体弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关因素的研究目的:探讨原发性扁桃体弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL)的Hans分型,CD5, Ki-67, EBV的表达及肿瘤内坏死情况与预后的相关性。方法:随访病人,获取病人资料。利用第一部分扁桃体DLBCL的分型数据;CD5,Ki-67免疫组化(IHC);第二部分原位杂交(ISH)数据及复习HE切片,探讨与扁桃体DLBCL预后相关因素。所有数据经SPSS19.0运算,P=0.05为检验水准。结果:原发性扁桃体DLBCL中,non-GCB型有较好的结局(P=0.042);CD5表达与病人生存期及结局相关性(P>0.05)没有统计学意义;较高的发病年龄(P=0.041)及较高的Ki-67评分(P=0.039)与预后负相关;EBERs阳性与预后正相关(P=0.033),肿瘤组织内坏死的出现与预后(P=0.016)正相关。结论:Hans分型、EBV、Ki-67、发病年龄及肿瘤内组织坏死情况均可提示原发性扁桃体DLBCL的预后。
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