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在肿瘤内科治疗中,化疗占有重要的地位。强调剂量强度,提高了敏感肿瘤的治疗效果。化疗的毒副作用,限制了用药量。修饰肿瘤细胞,使其恢复或增加对化疗药物的敏感性,是提高综合治疗效果的一个重要研究侧面。针对不同的作用机制,化疗增敏的途径很多,但目前有肯定增敏效果的并不多。肿瘤的恶性行为与分化有关,而分化的不同对化疗的敏感性也有差异。本研究从两个不同的角度探索化疗增效的途径。1、传统的抑癌途径:选择分化诱导剂维甲酸通过不同的给药方式提高化疗效果;2、非传统的促代谢途径:选用代谢促剂胰岛素,提高瘤细胞的代谢水平,继之给予化疗,试图增加化疗的敏感性,目前国内外文献未见有类似设想及研究。我们选用人食管癌(NEC)及人肺腺癌细胞(GLC),采用MTT比色分析法,分析细胞活力及细胞代谢,发现维甲酸可抑制细胞代谢;维甲酸、胰岛素均可增强VP16的细胞毒作用;用流式细胞仪所做的细胞周期分析表明,维甲酸可使GLC、NEC细胞阻滞于GO/1期,并可引起细胞凋亡;维甲酸可增加5—FU所致的S期阻滞,可增加顺铂所致的S期及G2/M期阻滞;胰岛素可增加VP16所致的S期及G2/M期阻滞,可增加阿霉素所致的G2/M期阻滞;VP16、5-FU均可增加维甲酸所致的GO/1期阻滞:细胞周期阻滞的最终结果是细胞死亡。RT-PCR初步分析结果显示下述趋势: