RelA是转录因子NF-κB的一个亚基。有数量惊人的信号能够激活NF-κB，它们包括细菌，病毒和真菌的产物以及炎症细胞因子，氧化压力，治疗用的药物。NF-κB靶基因在细胞幸存和增殖，先天和获得性免疫中扮演很重要的角色。NF-κB是一把双刃剑。虽然这个转录因子对环境的各种压力条件做出适当的免疫应答非常重要，但增强的NF-κB活性导致慢性炎症和癌症。急性或慢性的神经退化紊乱，动脉硬化症，及其它很多疾病也是因为NF-κB激活失控所致。减弱的NF-κB激活也与一些人类疾病有关，比如过多的色素。因此，NF-κB活性必须被紧密地调控。　　 对NF-κB途径的控制比简单的IKK介导的调控IκB-NF-κB相互作用要复杂的多。例如，RelA和p50被泛素化，乙酰化和脯氨酸异构化作用调节，RelA和c-Rel的转录活性受磷酸化作用的影响。泛素连接酶泛素化和降解NF-κB亚基是一个调控NF-κB介导转录的新颖的和重要的机制。　　 Keapl是一个BTB Kelch蛋白，是转录因子Nrf2的负调节因子。通过它的BTB和Kelch结构域与Cul3和Nrf2结合，Keapl-Cul3-Rocl复合物促进Nrf2的泛素化降解。　　 Nrf2作为转录因子与抗氧化反应元件ARE作用，调控ARE依赖的第1I相解毒酶基因和抗氧化基因的转录活性。目前认为Nrf2是调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键转录因子，Nrf2缺失或激活障碍，会引起细胞对应激源的敏感性增高，与化学促癌的发生、炎症修复进程延长、细胞调亡等病变过程密切相关。　　 我们在前期的工作中采用酵母双杂交技术，以RelA为诱饵，筛选成人肝cDNA文库，得知Keapl与RelA存在相互作用的可能。随后进行的荧光共定位、免疫共沉淀实验进一步证明了相互作用的真实性。由于ReIA能够被泛素化降解，而Keapl可以介导Nrf2的泛素化，我们很自然的推测Keapl与RelA之间的相互作用也可能与泛素化降解有关。然而荧光素酶报告基因测试和泛素化实验结果却没有印证我们的猜想。目前有一种推测，Keapl与RelA之间的相互作用可能对Keap1-Nrf2-ARE信号通路造成影响。我们还需要进一步的用实验来检测这种猜测。