盐酸多西环素注射液在兔的药动学研究

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本试验对一种盐酸多西环素注射液在兔体内的药物动力学进行了研究。试验选用12只健康家兔,采用随机交叉设计试验,分别进行单剂量静注和肌注多西环素注射液在兔体内的药动学研究,静注、肌注给药剂量均为20mg/kg b.w.。按预定的时间点从兔一侧颈静脉采集血样,反相高效液相色谱法测定血浆中多西环素含量,用3p87药动学程序软件处理血药浓度-时间数据。高效液相色谱检测条件,流动相为:乙腈:0.01 mol/l草酸(34:66,V/V),流速为0.8 ml/min,柱温为30℃,紫外检测器检测波长为347 nm。在选定的色谱条件下,多西环素在0.0625~64 mg/l范围内呈良好的线性相关,相关系数为0.9999。在0.0625 mg/l、1.0 mg/l、64.0 mg/l的添加水平上,多西环素在兔血浆中的平均回收率为86.22%~96.12% ,日内和日间变异系数分别为2.92%~4.14%和2.48%~5.14%。本方法在兔血浆中的最低检测限为0.02 mg/l,定量限为0.0625 mg/l。多西环素注射液单剂量静注给药在兔体内的血药浓度-时间数据符合无吸收二室开放模型,主要药动学参数分别为:t1/2α为(0.41±0.10)h、t1/2β为(4.76±2.90)h、AUC为(32.54±0.24)mg/l·h、V(c)为(0.63±0.09)l/kg、CL(s)为(0.62±0.04)l/kg/h。多西环素注射液单剂量肌注给药在兔体内的血药浓度-时间数据符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数分别为:t1/2ka为(0.16±0.05)h、t1/2α为(2.04±0.24)h、t1/2β为(15.04±5.40)h、T(peak)为(0.68±0.12)h、C(max)为(1.39±0.07)mg/l、AUC为(10.47±1.15)mg/l·h、F为(32.31±0.04)%。药动学研究结果表明,该多西环素注射液制剂肌注后在健康家兔体内吸收缓慢,消除半衰期长,生物利用度低,吸收不完全。依据药动学试验结果,临床治疗兔敏感细菌性感染,推荐剂量为20mg/kg b.w.,每日给药一次。
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