目的：　　 探讨中医学对肺癌发病机理的认识，根据肺癌正气不足、痰瘀毒结的病变机理，制定祛瘀散结、益气解毒的治疗大法。通过观察治疗组和对照组治疗前后患者的瘤体大小、新转移灶情况、症状体征、一般生活状况和血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化，初步评价克瘤丸对晚期非小细胞肺癌的临床综合疗效、分析疗效与VEGF的相关性；同时进行相关的实验研究，探索克瘤丸抑制血管生成、抗肿瘤生长转移的作用机理。临床观察治疗前后患者心、肝、肾和血液系统等指标变化，评价克瘤丸的毒副作用。为克瘤丸治疗非小细胞肺癌提供可靠的实验数据和临床基础。　　 方法：　　 1.理论方法检索古今文献，比较分析，探讨非小细胞肺癌的发病机理。　　 2.临床研究方法采用前瞻性、随机对照的临床研究方法。将符合纳入标准的患者随机分为A组(克瘤丸组)、B组(化疗组)、C组(化疗+克瘤丸联合组)。A组：采用克瘤丸，每次5g，每日3次，以4周为1个周期；B组：采用NP或GP方案。NP：异长春花硷(NVB)，25mg/m2，静脉推注(生理盐水冲洗)，d1、d5；顺铂(DDP)，20mg/d，静脉滴注，d1-d5；GP：吉西他滨1.2/m2，静脉滴注，d1、d8，顺铂20mg/d，d1-d5，以4周为1个周期。C组：即克瘤丸+化疗组，用法剂量同上。三组均以连续2个周期为1个评价单位。观察治疗后瘤体大小变化、新转移灶出现情况、临床证候的改善，患者一般生存状况、血清VEGF水平等方面的差异，并分析客观疗效与血清VEGF水平的相关性，以及克瘤丸的不良反应。　　 3.实验研究方法①采用MTT法测定克瘤丸三种提取方法对人肺癌细胞株A549增殖的抑制作用；不同浓度的克瘤丸“组合提取法”取得的提取物对人肺癌细胞株A549增殖的抑制作用。②引用鸡胚尿囊膜(chickchorio allantoic membarane,CAM)模型观察克瘤丸对血管生成的影响。③采用Lewis肺癌模型观察克瘤丸对Lewis肺癌生长转移及VEGF、微血管密度(MVD)表达的影响。④通过急性毒性实验、最大给药量实验，观察克瘤丸作用后小鼠行为、活动、摄食量、体重、死亡情况，及主要脏器的改变。　　 结果：　　 1.理论研究结果：在文献研究的基础上，根据导师章永红教授的学术思想，我们认为正气不足是肺癌发病基础，痰瘀毒结是肺癌致病的关键，治疗以祛瘀散结、益气解毒为大法。　　 2.临床研究结果：①疾病缓解率(CR+PR)情况，B组、C组缓解率高于A组，差异有统计学意义(P<0.01)；②疾病控制率(CR+PR+SD)情况，C组的疾病控制率高于A组、B组，差异有统计学意义(P<0.05)；③新转移灶控制情况，治疗后B组新转移灶发生率高于A组、C组，B组与C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。④临床证候改善情况，治疗后A组、C组的证候有效率均高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；⑤单一症状改善情况，C组患者的咳嗽、胸痛、气急症状的改善率，与B组比较有统计学意义(P<0.05)；⑥一般状况改善情况，治疗后A组的Karnofsky评分稳定率(上升+稳定)高于B组，A组与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。⑦A组、C组治疗前后VEGF值变化差异有统计学意义(P<0.05)；B组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。⑧在获得PR、SD的患者中，A组、C组治疗后VEGF值明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。而B组患者VEGF值变化差异无统计学意义(P>0.05)。　　 3.实验研究结果：①克瘤丸三种提取方法体外对人肺癌细胞株A549抑制作用比较：克瘤丸“组合提取法”取得的提取物抑制率明显高于其他两种提取方法；当药物浓度为5mg/ml时，对肺癌细胞有明显的抑制作用，本研究还显示克瘤丸对肺癌细胞株增殖的抑制呈一定的时间和浓度的依赖性，随着时间和浓度的增加逐渐增强。②克瘤丸对鸡胚绒毛尿囊膜体内血管生长抑制的作用：克瘤丸在5—10mg/ml浓度时对鸡胚尿囊膜血管形成具有显著的抑制作用(P<0.01)，并与浓度呈正相关。③克瘤丸对Lewis肺癌生长转移及VEGF、MVD表达的影响：克瘤丸大、中，小剂量组及联合用药组抑瘤率和生理盐水组相比差异有统计学意义(P<0.01)。克瘤丸大、中、小剂量组均能抑制Lewis肺转移灶数，其中克瘤丸大剂量、中剂量组与生理盐水组相比差异有统计学意义(P<0.01)。克瘤丸大剂量组、联合组的MVD表达与NS对照组相比明显减少，差异具有统计学意义(P<0.01)；克瘤丸中剂量组、小剂量组的MVD表达与NS对照组相比差异也有统计学意义(P<0.05)。克瘤丸大剂量组、联合组对VEGF表达较NS对照组显著下调，差异具有统计学意义(P<0.01)。克瘤丸中剂量组、小剂量组对VEGF表达的抑制作用与NS对照组相比差异也具有统计学意义(P<0.05)。④克瘤丸小鼠经口给药未能测出LD50，克瘤丸小鼠经口给药的最大给药量为40g/kg，为临床一日口服量的160倍。　　 结论：　　 临床研究证实，单药克瘤丸对非小细胞肺癌的生长有一定的抑制作用，与化疗联合能显著提高疾病的控制率，与化疗联合对非小细胞肺癌的转移具有一定的抑制作用；单药克瘤丸、克瘤丸与化疗联合均有较好的改善临床证候的作用；克瘤丸能较好的改善患者的一般生活状况；单药克瘤丸、克瘤丸与化疗联合可在一定程度上降低血清VEGF水平，且显示出与临床客观疗效有一定的相关性。克瘤丸无明显不良反应，具有良好的安全性。　　 实验研究证实，克瘤丸对人肺癌细胞株A549的增殖有明显的抑制作用：克瘤丸具有显著抑制鸡胚尿囊膜血管生成的作用；克瘤丸能抑制Lewis肺癌小鼠的肿瘤生长及肺转移，下调Lewis肺癌小鼠MVD、VEGF的表达，提示克瘤丸可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抑瘤抗转移作用。