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目的:通过建立孕晚期睡眠剥夺(MSD)动物模型,取其子代作为研究对象,观察孕晚期睡眠剥夺对子代的学习记忆和认知功能的影响,并进一步检测孕晚期睡眠剥夺对子代大鼠海马部位AMPAR表达和CA3-CA1通路突触可塑性的影响。最后通过腹腔注射抑制AMPAR内吞的合成多肽Tat-Glu A23y,观察其子代认知功能和海马突触可塑性的影响。这一研究旨在为孕期睡眠剥夺带来的子代认知功能障碍性疾病的治疗,及临床开发相关新药提供理论依据。方法:将成年Sprague-Dawley孕鼠(gestational day15-21),随机分为两组,分别为正常对照组和妊娠晚期睡眠剥夺组,通过使用轻轻触摸法对妊娠晚期睡眠剥夺组孕鼠进行为期7天(gestational day 15-21),每天6h的睡眠剥夺(gestational day 15-21),待子代出生,成长至35日龄(PND35),将对照组与睡眠剥夺组再分别随机分为三个亚组,进行为期一周,每天一次药物注射,分别是:Control组(生理盐水处理),Control+Glu A23y组(Tat-Glu A23y多肽处理),Control+scr-Glu A23y组(scrambled Tat-Glu A23y多肽处理),MSD组(孕晚期睡眠剥夺生理盐水处理),MSD+Glu A23y组(孕晚期睡眠剥夺Tat-Glu A23y多肽处理)和MSD+scr-Glu A23y组(孕晚期睡眠剥夺scrambled Tat-Glu A23y多肽处理)。在PND42-56,通过western检测海马突触蛋白中AMPAR的表达变化;通过在体电生理检测海马CA3-CA1通路LTP和LTD的变化;通过行为学检测子代大鼠焦虑样行为、抑郁样行为和空间学习记忆能力。结果:Western blot结果:与对照组相比,MSD组的AMPAR Glu A2亚基在突触后膜上的表达明显减少,Tat-Glu A23y多肽处理使其表达回到正常水平。睡眠剥夺对Glu A1和Glu A3亚基的表达,没有影响。在体电生理结果:MSD组的海马LTP幅度较对照组明显降低,LTD的幅度明显增加;Tat-Glu A23y多肽处理可使LTP和LTD回到对照水平。行为学结果:在高架十字迷宫实验中,MSD组大鼠进入开放臂的时间和次数明显少于对照组,而MSD+Glu A23y组进入开放臂的时间和次数与对照组相比无明显差异。在强迫游泳实验中,MSD组大鼠的不动潜伏期较对照组相比减少,挣扎时间较对照组相比也减少。而MSD+Glu A23y组的不动潜伏期与挣扎时间与对照组相比均无明显差异。在巴恩斯迷宫实验学习期间,MSD组大鼠找到目标洞口所花时间明显长于对照组,而MSD+Glu A23y组较对照组无明显差异;在记忆提取中,MSD组大鼠找到目标洞口的正确率明显低于对照组,而MSD+Glu A23y组较对照组无明显差异。结论:孕晚期睡眠剥夺导致子代海马突触部位AMPAR的Glu A2亚基表达减少,从而损伤海马LTP,易化海马LTD,导致情感和认知功能障碍;抑制AMPAR内吞的Tat-Glu A23y多肽可缓解孕晚期睡眠剥夺对子代突触和认知功能的损伤。