前言：葡萄胎(hydatidiform mole, HM)是一种异常的人类妊娠,其特征是缺乏胚胎发育及绒毛间质水肿伴不同程度滋养细胞增生。葡萄胎最常见的是散发性,而非复发性,HM的发生率随地域和种族的不同而不同,在南美葡萄胎的发生率为每1000-1500次妊娠1次,但在拉丁美洲,中东及远东有更高的发生率。我国和东亚地区是葡萄胎的高发区,发生率为北美和欧洲国家的7-10倍,中国以浙江省为最高,为每120-700次妊娠1次；在欧美国家,黄种人葡萄胎的发生率明显高于白种人。葡萄胎患者妊娠结局令人担忧,一次葡萄胎后再患葡萄胎的风险为1-6%,而再次妊娠不良生育结局者则高达10-20%；二次葡萄胎后再患葡萄胎的风险增为20-30%。提示基因易感性,家族群聚现象叫家族性复发性葡萄胎,确切发病率不明。葡萄胎根据组织病理检查特点可以将葡萄胎分为部分性及完全性两类,前者表现为绒毛组织全部变为葡萄状组织,其特点是绒毛间质水肿变性、中心血管消失及滋养细胞增生活跃等,无胎儿、脐带或羊膜囊成分；而后者则表现为胎盘绒毛部分发生水肿变性及局灶性滋养细胞增生活跃,并可见胎儿、脐带或羊膜囊等成分。在基因型水平,大部分PHM为三倍体,起源于2个精子与一个卵子受精。父系来源的完全性葡萄胎约80%是由一个精子与一个空卵受精后核内DNA自身复制形成,而另20%是由一个空卵与两个精子同时受精而成。而非常少见的病例,完全性葡萄胎为二倍体,即有父亲染色体也有母亲的染色体,BiCHM与孟德尔常染色体隐性遗传性疾病相关,受影响妇女葡萄胎发病往往呈家族性发病、易复发。对家族性复发性葡萄胎进行关联分系将其遗传易感基因的侯选区域定位于染色体19q13.4区域;2006年通过定位候选克隆方法识别与复发性葡萄胎及不良生育结局相关的致病基因NLRP7基因。至今,已在不同人种复发性葡萄胎及不良生育结局患者中发现大约42个NLRP7基因突变或变异点,包括终止子突变、重排、接合位点突变和错义突变,但在人种匹配的对照组中未发现突变和变异。NLRP7基因是一些种族与人群复发性葡萄胎及复发性生育结局不良相关的主要的的基因。在两个亚洲来源的种族中表现了NLRP7基因是复发性葡萄胎和生育结局不良的主要基因。葡萄胎发病具有种族与地域的差异,种族差异主要是遗传差异,这也证明遗传因素在葡萄胎的发病中起着重要作用,在不同群体中可能存在发病机制上的差异,提示在中国人中开展葡萄胎易感基因和发病机制的研究有着其他人种同类研究不可替代的意义。连续完全性葡萄胎后成功妊娠概率小,恶变率增加。ICSI后成功妊娠概率大约40%,而PGD20%; ICSI后平均活胎的概率约为20%-25%。理论上ICSI可以预防绝大多数部分性葡萄胎(由于双精授精),如果结合PGD选择男胎可以预防绝大多数完全性葡萄胎(一个双倍体精子授精且是性染色体为X),但是IVF是有创性的医疗过程。不管是否有创,一些复发性葡萄胎患者要求ICSI+PGD尝试获得自己的孩子。乞今为止,仅一个成功报道,因此应用IVF预防复发性葡萄胎,需要更多的数据证实可行性及适应证及其复发性葡萄胎患者是否能从中获得的益处。本研究,对35例中国人种复发行生育结局不良者(至少一次葡萄胎)进行NLRP7基因的突变筛选,了解NLRP7基因是否是中国人种复发性生育结局不良者(至少一次葡萄胎)的主要的相关基因；并对有NLRP7基因的突变的患者的家系成员进行NLRP7基因的突变筛选;结合家系系谱分析,推测其遗传方式；并进行单体型分析,是否有始创效应。并对其中获得血标本及葡萄胎组织标本的9例患者进行了基因分型,并报道了5例利用IVF预防复发性葡萄胎及其妊娠结局。第一部分中国人种复发性葡萄胎NLRP7基因突变筛选目的：探讨NLRP7基因是否是中国人种复发性生育结局不良者(至少一次葡萄胎)的主要的相关基因。材料与方法：对NLRP7基因11个外显子进行PCR扩增,测序及序列比对分析对35例中国人种复发性生育结局不良患者(至少一次葡萄胎)及60例有一健康孩子无不良生育史的中国妇女进行NLRP7基因的突变筛选；我们对两个患者及其父母在NLRP7基因30个SNP点上进行单体型分析,是否具有始创效应。结果：在35例复发性妊娠结局不良的患者中,仅发现了11位患者(31.4%)存在NLRP7基因突变,7例患者为双位点突变,4例患者为单位点突变,仅2例患者为纯合子突变。在23例中复发性葡萄胎患者,11例(48%)发现NLRP7基因一个以上位点突变。始创效应利用单体型分析在中国人群中3个NLRP7基因突变位点K379N, R432X和L825X得到证实,具有相同的祖先。MoCH76家系的家族性复发性葡萄胎患者的兄弟NLRP7上同时存在两个位点的突变,但其有正常的生育结局。结论：NLRP7基因.不是中国人种复发性葡萄胎主要的相关基因；中国人群在3个突变位点K379N, R432X, and L825X源自共同的祖先；男性NLRP7基因突变不改变生育结局。第二部分NLRP7基因突变、基因分型及生育结局的关联分析目的：探讨NLRP7基因突变,基因分型及生育结局的关系。材料与方法：我们对35例中国人种复发性生育结局不良(其中至少一次葡萄胎)的患者进行NLRP7基因突变筛选,同时对其中9例患者的葡萄胎组织进行基因分型,并且观察其中5例接受辅助生育技术后的生育结局。基因分型为采用荧光标记短串联重复序列结合聚合酶链反应(STR-PCR,16个STR基因座)复合扩增、毛细管电泳基因分型技术,应用ABI 310遗传分析仪对9例患者的葡萄胎组织进行16个STR位点的基因分型,来确定葡萄胎组织的染色体亲源性。结果：本研究对二例NLRP7基因单位点突变的葡萄胎组织进行基因分型发现二倍体的父系来源完全性葡萄胎,而三例NLRP7基因双位点突变的葡萄胎组织进行基因分型发现二倍体的双亲来源的完全性葡萄胎,四例无NLRP7基因突变者的葡萄胎组织进行基因分型发现二倍体的父系来源完全性葡萄胎。三例NLRP7基因双位点突变的患者接受辅助生育技术后均未成功妊娠,而两例NLRP7基因单位点突变的患者接受辅助生育技术后其中一例已孕六个月。结论：NLRP7基因单位点突变患者接受辅助生育技术,比双位点突变患者可有更好的生育结局。