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目的:为了更深入的研究热量限制(Caloric Restriction, CR)与能量代谢之间的调节关系,本实验通过高热量饮食诱导了大鼠胰岛素抵抗模型,并与能量限制大鼠做对比。于此同时,本实验还探索在不同饮食配方喂养下SIRT1和SIRT4在大鼠胰腺的表达,并研究了SIRT1和SIRT4与胰岛素抵抗的联系。方法:48只体重200±20g的8周龄成年雄性SD大鼠被随机的分成四个饮食组:A、正常对照组:自由进食大鼠饲料;B、限制饮食组:进食量为同期正常组的60%;C、高脂组:自由进食高脂饲料(10%猪油,3%蛋黄,1%胆固醇,0.5%胆酸盐,85.5%粉末大鼠饲料);D、高果糖组:自由进食高果糖饲料(66 %的能量由果糖提供)。每笼一只,自由饮水。每天称重并记录进食量,以便及时调整CR的给食。每两周从禁食16h的大鼠尾静脉抽血,血清经离心后被分离出来并存放于-20℃冰箱,集中测量空腹血糖,空腹胰岛素,胆固醇和甘油三酯水平。在实验结束时,按照每公斤体重1克糖,分别给四组大鼠灌高糖溶液,通过尾静脉取血测量灌胃前,灌胃后30,60,120min的血糖。次日,将大鼠麻醉后从心脏抽血,断头处死大鼠,剖开腹腔,胰腺,肾周和附睾脂肪被迅速分离并称重,后两者之和反映了腹内脂肪的含量。通过免疫组化来检测SIRT1和SIRT4在大鼠胰腺β细胞的位置。通过免疫印迹法来测量胰腺中SIRT1和SIRT4蛋白的表达量。结果:高糖和高脂配方饮食均诱导了大鼠高糖血症、高胰岛素血症、高脂血症和腹部肥胖。相反的,CR组大鼠则表现得相对健康一些,因为它们在体重,空腹胰岛素水平,胆固醇,甘油三酯,腹内脂肪和曲线下面积(AUC)的数值是最低的。SIRT1出现在胰腺细胞的胞核和胞浆,SIRT4主要出现在胞浆。SIRT1蛋白在CR大鼠胰腺的表达量较其他三组都高(P<0.01),在HFa和HFr大鼠皆与NC组没有很大的区别。SIRT4的表达量在CR大鼠胰腺与NC大鼠比较没有明显差别,但是在HFa和HFr组却较NC组降低(P<0.01)。结论:大鼠的血液生化分化及曲线下面积的结果分析表明,HFa和HFr大鼠在实验结束时出现了胰岛素抵抗综合症,而CR大鼠则表现得相对健康。SIRT1和SIRT4蛋白都涉及胰岛素抵抗的发展。