代谢组学在肺癌中的临床应用研究

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背景:肺癌是近半个世纪发病率和死亡率不断上升的肿瘤之一,是对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤。肺癌5年生存率在过去的20年中无明显提高约14%。因为多数肺癌患者发现时已为晚期,仅能行姑息治疗,致使生存时间短。因此,早期诊断与早期治疗,将会明显改善病人的生存期,提高肺癌患者的生存率。目前影像学和痰液脱落细胞学仍是筛查早期肺癌的主要手段,但存在一定漏诊和误诊,病理学检查虽然能够诊断肺癌,但会对人体造成很大创伤。随着分子生物学的发展,肿瘤标志物已成为恶性肿瘤诊断的常用手段之一,对恶性肿瘤的筛查有重要临床价值。因此,如何研究开发肺癌肿瘤标志物已是目前研究的热点问题。代谢组学方法作为一种新的检测工具,应用于肿瘤标志物的检测中是目前研究的热点,这种方法已经成功地应用于乳腺癌、前列腺癌的肿瘤标志物的识别中。因此,应用代谢组学的方法来研究肺癌,对于肺癌的早期筛查、预后评估、病理分型、药物干预治疗等方面具有重要的指导意义。目的:本实验采用UPLC/Q-TOF代谢组学分析方法,对肺癌患者和健康人血浆中的代谢物质进行定性定量分析,通过考察肺癌患者和健康人的代谢轮廓变化,将健康人及肺癌患者很好的区分开,并从中找到几种潜在的肺癌肿瘤标志物。同时检测肺鳞癌、肺腺癌及小细胞肺癌患者血浆中的代谢物变化,以求区分肺癌的不同病理类型,为今后无病理诊断的肺癌患者治疗方案的选择提供理论依据。方法:收集24例健康人和32例三种不同病理类型肺癌患者血浆,对其进行前处理,除去血浆中蛋白,用超高效液相色谱-质谱(UPLC/Q-TOF)联用仪进行色谱分离、质谱检测、数据采集,数据处理采用markerlynx软件进行归一化,导入SIMCA-P+软件,滤噪,最后偏最小二乘法(PLS)进行分析。结果:1. 24例健康人和32例肺癌患者经代谢组学方法得到很好的区分,并找到了相对应的15个肺癌肿瘤标志物。2.同样方法对三种不同病理类型肺癌患者进行分组分析,结果三组区分明显,并对4例未知病理类型的肺癌患者进行了分型。结论:1.建立的代谢组学方法运用于肺癌患者与健康人中将两者区分开,并找到15个潜在肿瘤标志物,这些肿瘤标志物与临床中肺癌其他检查手段相联合,对肺癌进行筛查,为肺癌的早期发现、预后判断及靶向治疗等方面做出贡献。2.建立的代谢组学方法运用于鳞癌、腺癌、小细胞癌三种不同病理类型肺癌患者,三者完全区分,临床上,可以运用该方法对未知病理类型的肺癌进行初步分型,为今后无病理诊断的肺癌患者治疗方案的选择提供理论依据。
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