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目的:建立模拟RA发病的CIA大鼠模型,探讨补肾强骨方对CIA大鼠关节炎症及局部骨破坏的作用及机制,为临床提供实验依据。 方法:利用皮下注射牛Ⅱ型胶原诱导Wistar大鼠发病,建立CIA大鼠模型。将大鼠随机分为5组:①灭菌用水治疗(8只);②补肾强骨方高剂量治疗组(8只);③补肾强骨方低剂量治疗组(8只);④福善美治疗组(8只);⑤恩利+MTX治疗组(8只)。每只大鼠均在炎症分值达到2分及以上时开始治疗,从治疗开始隔天进行关节炎症评分,绘出炎症变化曲线;每周测量体重与双足掌厚度并记录分析,评价各治疗方法对炎症的抑制作用;治疗4周后,处死大鼠,左侧股骨和第5腰椎行骨生物力学检查,胫骨上段行micro-CT扫描和制作硬组织切片,观察股骨及腰椎的骨生物力学的变化,胫骨上段骨小梁变化及骨量变化;体外通过研究补。肾强骨方对类风湿关节炎的患者滑膜成纤维细胞的影响,探讨其作用机制。 结果:高、低剂量的补肾强骨方对CIA大鼠关节炎症均具有明显抑制作用(P<0.05),二组比较无统计学差异。补肾强骨方的高剂量、低剂量组和恩利+MTX组均具有明显的抑制CIA大鼠炎症关节周围骨量丢失的能力,且补肾强骨方的高剂量、低剂量组抑制骨量减少的作用主要是通过增加骨小梁面积、抑制骨小梁数量减少及提高骨小梁宽度来实现的,且两组间比较均无统计学差异;恩利+MTX组主要是通过增加骨小梁面积、抑制骨小梁数量减少及减少骨小梁分离度来实现的。胫骨上段micro-CT扫描图像也显示了与硬组织切片统计数据较好的一致性。而在骨生物力学检查中,我们发现补肾强骨方与MTX+恩利组对于松质骨强度的改善明显,但在皮质骨强度的改善方面,补肾强骨方低剂量则不如高剂量、MTX+恩利组,而MTX+恩利对于松质骨和皮质骨强度的改善方面均有比较好的效果;福善美组则对于皮质骨强度还是松质骨强度均无明显改善的作用。因此通过硬组织切片和骨生物力学的的实验结果分析,我们认为在治疗4周后自拟补肾强骨方高、低剂量能够在一定程度上改善松质骨的强度;对于皮质骨的强度的改善,则效果较福善美好,低于MTX+恩利组。与空白对照组相比,补肾强骨方含药血清具有抑制滑膜成纤维细胞增殖(P<0.0001),且补肾强骨方高剂量、低剂量组间吴统计学差异。与空白对照血清相比,补肾强骨方含药血清均能显著抑制滑膜成纤维细胞PCNAmRNA、Bcl-2mRNA表达(P<0.0001)。 结论:补肾强骨方能明显抑制CIA大鼠关节炎症反应、关节侵蚀及关节周围骨丢失,高剂量与低剂量作用相当。这可能是通过调节滑膜成纤维细胞PCNAmRNA、Bcl-2mRNA表达,抑制滑膜成纤维细胞增殖而发挥作用。