金银花作为一种广泛使用的中药除了具有抗菌、抗炎等众多药理学特性之外,还表现出良好的抗肿瘤活性。但是,对于金银花抗肿瘤的机制一直集中在其提取出的活性成分的作用,包括多糖、醇类提取物以及酚类提取物等。而金银花其实还含有丰富的mi RNAs,这些mi RNAs在抗肿瘤过程中的作用还很少被研究。在过去的十年中,mi RNAs因其独特的调节多个靶点和影响细胞生长、代谢、发育和生存等多种生物过程的能力而受到广泛关注,它们在人类疾病中也发挥着重要作用。近期有研究发现植物mi RNAs具有调控哺乳动物基因表达的作用。实际上,RNA有不稳定、易降解的特性,一直以来,对动植物mi RNAs的研究局限在其各自的物种内,很难想象mi RNAs能产生跨界调控的作用。即使有,也多存在于植物与昆虫、动物与寄生虫之间。这种由植物mi RNAs介导的在哺乳动物体内的跨界调控使人们开始关注mi RNAs可能是药用植物除其本身化学成分之外发挥疗效的物质基础,是隐藏的生物活性成分之一。金银花作为植物被研究者发现其提取出来的mi R2911即使在经过大火长时间熬制成汤剂之后依然具有很高的含量和稳定性,并且可以穿越消化道屏障,通过依赖SIDT1和胃肠道低p H酸性环境的方式被胃上皮细胞包裹在外泌体中,靶向哺乳动物基因,延缓CCl4诱导的肝纤维化进程。为了进一步探究金银花来源的mi R2911是否可以通过同样的跨界调控的方式达到抗肿瘤的效果,在本篇研究中,我们构建了小鼠结肠癌模型研究金银花以及金银花来源的mi R2911抑制肿瘤的疗效和机制。我们发现,金银花汤剂确实可以抑制小鼠体内CT26小鼠结肠癌肿瘤的生长,并且金银花来源的mi R2911在长时间蒸煮和泡酸的条件下依然保持着较高的含量和稳定性。我们也进一步证实了金银花来源的mi R2911与TGF-β1具有较强的结合能力,可以降低TGF-β1的转录水平。在这个过程中,SIDT1介导了mi R2911的吸收和靶向调控作用。TGF-β1是肿瘤微环境中重要的免疫负调控因子,可以通过减少T淋巴细胞的浸润而达到促肿瘤的作用。因此在本研究中mi R2911通过靶向TGF-β1增加了T淋巴细胞浸润从而逆转TGF-β1的促肿瘤作用并在免疫活性小鼠中减缓了结肠癌的进程。最后我们还通过构建T细胞失去功能的荷瘤裸鼠模型,发现在裸鼠中,mi R2911靶向TGF-β1而发挥的恢复淋巴细胞免疫功能的作用无法实现。综上,金银花以及金银花来源的mi R2911可以通过靶向TGF-β1,增加肿瘤环境中T淋巴细胞的浸润,从而抑制肿瘤的生长,最终达到抑制结肠癌进展的疗效。本研究探究了金银花抗肿瘤的机制,这对于金银花在抗肿瘤方面的应用具有重要的指导意义。