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目的:观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）基质金属蛋白酶（MMP）、基质金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）、apelin及血管紧张素I型受体的相关蛋白（APJ）的变化,糖皮质激素治疗后对肺内基质金属蛋白酶及其抑制物影响;探讨基质金属蛋白酶、apelin-APJ系统在COPD发生、发展中的作用及糖皮质激素对COPD的治疗意义和作用机制。方法:1 COPD动物模型的制备:SD大鼠随机分为三组:对照组、烟雾暴露组及布地奈德治疗组。除对照组外,其余两组大鼠均每日在熏烟箱内烟雾暴露,每日2次,每次连续被动吸烟20支（1h）,持续4个月,布地奈德组在最后一个月给予布地奈德雾化治疗。检测大鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞数量及分类并进行肺组织病理形态学观察。2采用ELISA法测定大鼠BALF中MMP-1、MMP-2及TIMP-2蛋白的表达;采用实时定量RT-PCR测定大鼠肺组织中MMP-1、MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。3采用免疫组化检测大鼠肺组织apelin和APJ蛋白的表达;应用实时定量RT-PCR测定大鼠肺组织中aplin及APJ mRNA的表达。4采用ELISA法测定COPD患者外周血中apelin、NO、NOS和Ang-II的变化。结果:1与对照组比较,烟雾暴露组肺功能FEV0.3/FVC、Cdy明显下降,Ri、Re明显升高（P<0.01）;BALF中性粒细胞百分比明显增多（P<0.01）,淋巴细胞百分比下降（P<0.05）,白细胞总数增加（P<0.01）;内衬间隔（MLI）及支气管壁厚/外径显著增加,平均肺泡数（MAN）显著降低（均P<0.01）。与烟雾暴露组比较,布地奈德治疗后FEV0.3/FVC、Re、Cdy有明显的改善（P<0.05）,白细胞总数下降（P<0.01）,各分类细胞百分比、MAN、MLI及支气管壁厚/外径无明显改变（P>0.05）。2烟雾暴露组BALF中MMP-1、MMP-2及TIMP-2蛋白含量较对照组高（P<0.01）;与烟雾暴露组比较,布地奈德组MMP-1下降（P<0.05）,MMP-2和TIMP则无明显变化（P>0.05）。烟雾暴露组MMP-1、MMP-2 mRNA相对表达量明显增高,分别是对照组的20.39和7.85倍,布地奈德组MMP-1、MMP-2 mRNA相对表达量下降,分别是对照组的3.01、4.35倍;烟雾暴露组TIMP-2 mRNA相对表达量是对照组的1.83倍,布地奈德组相对表达量增加,是对照组的2.61倍。MMP-1、MMP-2、TIMP-2 mRNA与FEV0.3/FVC呈明显负相关（r分别为-0.37、-0.52、-0.40;P<0.05,P<0.01,P<0.05）。3 Apelin、APJ蛋白主要表达在支气管肺组织的上皮细胞、肺泡巨噬细胞、血管内皮细胞及部分肺泡壁细胞的细胞膜和细胞浆,对照组及烟雾暴露组apelin、APJ蛋白均呈阳性表达,但烟雾暴露组apelin、APJ蛋白表达低于对照组（P<0.05）。烟雾暴露组apelin、APJ mRNA相对表达量比对照组低44%及13%（P <0.01）。大鼠肺组织apelin、APJ mRNA的表达与RV/（LV+S）均呈负相关关系（r分别为-0.454、-0.448;均P<0.05）。大鼠肺组织apelin、APJ mRNA的表达与FEV0.3/FVC呈正相关（r值分别为0.529,0.475;均P<0.05）。4 COPD患者血浆apelin、NO、NOS水平较正常人低,肺动脉高压组、心衰组进一步下降（P<0.05）;COPD患者血浆Ang-Ⅱ的浓度较正常人高（P<0.05）。血浆apelin、NO、NOS含量与肺动脉压力呈线性负相关;apelin与FEV1%Pre呈正相关（r=0.797）;Ang-Ⅱ与FEV1%Pre呈负相关（r=-0.881）。结论:1本实验采用香烟烟雾吸入成功制备了COPD大鼠模型,给予布地奈德治疗后肺内炎症细胞数量明显下降,并部分改善肺功能,但病理学未见明显改变。2 MMP-1、MMP-2及TIMP-2在COPD大鼠肺内表达增强,与COPD的发生发展有密切关系。布地奈德治疗降低了MMP-1的表达,但未影响MMP-2及TIMP-2的表达,这可能与布地奈德能够部分改善肺功能但不能改变病理形态有关。3 Apelin及其受体APJ蛋白和mRNA在COPD大鼠肺组织表达均下降,这可能与右心室肥大及肺功能下降密切相关,可能是导致大鼠COPD肺动脉高压、肺心病发生发展的重要因素之一。可见,apelin-APJ系统可能成为探索防治COPD肺动脉高压、右心室肥大的新靶点。4 COPD患者apelin表达下降,并发肺动脉高压、肺心病心衰后下降更加显著。Apelin与NO、NOS、Ang-Ⅱ等血管活性因子发生改变并相互作用、相互联系,是COPD肺循环稳态失衡、并发肺动脉高压、肺心病的重要机制之一。