目的:慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis CRS)是耳鼻喉科常见病,慢性鼻窦炎鼻息肉的治疗通常以手术为主,但围手术期抗生素、糖皮质激素的配合治疗对提高治愈率是必不可少的,局部糖皮质激素(glucocorticoid GC)的应用是重要的组成部分,其在控制鼻息肉发生及发展方面发挥重要的治疗和预防作用。GC抑制炎性反应的前提是与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor GR)相结合,结合物与核膜DNA特异性位点-糖皮质激素应答点(glucocorticoid response elements,GRE)结合,从而下调炎性细胞因子和介质的转录,最终引起各种生物学效应。GR分GRα和GRβ2种亚型,有研究认为GRβ是潜在的内源性GC效应的拮抗因子,与激素抵抗相关,被称为是“GC内源性的拮抗因子”,见于GC抵抗患者,两种受体是否分别存在异常表达,在临床应用过程中部分患者表现出GC治疗不敏感甚至无效,这成为近期研究的热点,为探讨其机制,国内外的研究者做了大量的工作,有学者提出了糖皮质激素抵抗(glucocorticoid-resistant)的概念,用来描述部分病人对大剂量GC治疗反应差或者无反应的现象。近年有报道TNF-α可以增加GRβ的表达,这可能是炎性细胞因子诱发糖皮质激素抵抗的内在机制之一。本文就我科2007年1月至2007年7月住院的慢性鼻-鼻窦炎患者,根据海口标准(1997年)分为I型和II型两组,探讨在慢性鼻-鼻窦炎患者TNF-α与GRβ表达及其是否具有相关性,以期为今后激素抵抗型慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉的临床治疗提供新思路。方法:用免疫组化SP法观察正常对照组、慢性鼻窦炎I型及I1型TNF-α和GRβ表达的区别。具体步骤如下:1实验对象的选择:选择2007年1月至7月于我科住院的慢性鼻-鼻窦炎患者共40例,分为I和II型,其中I型12例,II型18例,采用免疫组化SP法和计算机图像分析系统,观察40例有随访资料的慢性鼻-鼻窦炎患者,所有入选者术前2个月内未接受局部或全身糖皮质激素治疗,其中II型CRS病理证实为鼻息肉,排除鼻内镜鼻窦手术后复发所至的Ⅲ型CRS。根据海口标准分为二组:Ⅱ型组(Ⅱ型1～3期)18例,其中男13例,女5例,年龄17～66岁,中位数年龄49岁;病史2.5-10年,平均10.25年。I型组(I型1～3期)12例,男7例,女5例,年龄19～68岁,中位数年龄36岁,病史3-20年,平均10.7年。同时选取无鼻-鼻窦炎及变应性疾病史的10例外伤患者鼻中隔矫正术中的中鼻甲黏膜作为对照组,男7例,女3例,年龄20～40岁,中位数年龄35岁,病史3-12天,平均7.8天。2标本的制作:取下的标本立即用10%的福尔马林固定,自动脱水,常规石蜡包埋,连续石蜡切片,厚4μm,分别进行HE染色、TNF-α免疫组化染色、GRβ免疫组化染色,观察不同类型慢性鼻-鼻窦炎TNF-α、GRβ的表达情况。3统计学处理采用完全随机单因素方差分析及两两比较的SNK法检验分析处理数据,以α=0.05作为差异显著性水准,同时对TNF-α、GRβ进行相关分析。结果:三组TNF-α、GRβ的表达有所不同,在各种染色中的变化观察结果如下:1 TNF-α免疫组化染色显示不同类型慢性鼻-鼻窦炎其表达不同各组TNF-α(x±s)分别为:对照组(4.35±2.08),I型慢性鼻-鼻窦炎组(6.85±1.21),II型慢性鼻-鼻窦炎组(8.35±2.15)。与对照组比较,慢性鼻-鼻窦炎患者各组TNF-α值均增高,以II型慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉组最显著,统计结果表明与I型慢性鼻-鼻窦炎组及对照组有显著性差异(P<0.05)。I型与对照组有显著性差异(P<0.05)2 GRβ免疫组化染色显示不同类型慢性鼻-鼻窦炎其表达不同各组GRβ(x±s)分别为:对照组(10.56±1.08),I型慢性鼻-鼻窦炎组(17.85±1.31),II型慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉组(30.35±3.12)。与对照组比较,慢性鼻-鼻窦炎患者各组GRβ值均增高,以II型慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉组最显著,统计结果表明与I型慢性鼻-鼻窦炎组及对照组有显著性差异(P<0.05)。I型与对照组有显著性差异(P<0.05)。3 TNF-α促使GRβ高表达,二者之间有明显相关性在I型与II型慢性鼻-鼻窦炎中,TNF-α、GRβ值均高表达,TNF-α升高程度与GRβ呈正相关,在I型CRS组中相关系数为r=0.7983,在II型CRS组中相关系数为r=0.8125,具有统计学意义(P<0.05)。结论:I型与II型慢性鼻-鼻窦炎患者病变组织中TNF-α、GRβ均有高表达,二者之间存在一定直线正相关性。GRβ高表达对慢性鼻窦炎病情发展可能有一定作用。TNF-α与GRβ随病情加重其表达逐渐升高。通过检测TNF-α、GRβ有助于判断预后和指导治疗方案的调整。