造影剂又称为对比剂(contrast medin),在医学成像过程中使用,可增加受验者影像的对比度,以便能更清楚地观察到不同器官、细胞组织类型或躯体腔隙。按造影原理的不同,造影剂主要分为X射线造影剂、磁共振造影剂(MR)和超声造影剂,其中磁共振造影剂一般是通过改变原子核的弛豫现象而起作用。钆喷酸葡胺是临床广泛应用的磁共振造影剂,对钆喷酸葡胺注射液制备工艺的研究,不但会提高其产品质量,也将会大幅降低成本,具有重要的价值。区别于原料药法工艺,一罐法制备工艺特点是将初始原料氧化钆、喷替酸、葡甲胺直接投料,一步络合生成钆喷酸葡胺储备液,再经过滤、超滤、灌装等工序制成钆喷酸葡胺注射液成品,避免了钆喷酸单葡甲胺原料的化合合成、减压浓缩及真空干燥的步骤,减少了杂质产生产可能性,又节省了工艺时间,节约了生产成本。本课题研究方法:1.原辅料的筛选分别对新购回的不同厂家原辅料:氧化钆、喷替酸、葡甲胺进行质量检测,根据其杂质、含量等关键理化指标初步筛选出合适的供应商,再进行排列组合,并分别配制成钆喷酸葡胺注射液,根据成品质量检测情况,最终筛选起始物料厂家。2.处方工艺研究与原研钆喷酸葡胺处方对比,从原辅料相容性、包材相容性再根据各工序的工艺关键质量控制点及制剂影响因素,对各主要工艺参数进行比对筛选,从而选择最优工艺参数组合。3.采用一罐法工艺,虽然比原料药法过程复杂,增多了进行质量控制的环节,但由于原料药干燥工序得以减少,配制钆喷酸葡胺过程也明显地减少了杂质降解,改进了注射液的溶液性状、有关杂质等指标,收率得到提高,生产成本得以降低。所以选择与原研公司相同的一罐法工艺投料,生产出质量稳定可控的注射液,同时前移了注射液的生产风险,更加可控质量。但鉴于目前国内均无药用文号的喷替酸、氧化钆产品,要求必须符合药用标准,才能进入洁净区生产注射液,因此,增加按照药用辅料的要求对喷替酸、氧化钆的工艺、质量、稳定性均进行研究,并同期申报钆喷酸葡胺注射液。本研究取得了以下几个方面的主要创新性成果:钆喷酸葡胺作为新一代的钆类螯合剂,在临床应用中具有其独特的优势。因为技术难、资金大、行业准入困难等因素,近年也没有其他企业进入此行业,该项目如成功上市,市场前景非常广阔。1.该项目将为企业造影剂产品的发展壮大开创新局面。目前,企业生产的主要产品X-CT非离子型造影剂系列,在国际上存在较大的市场潜力。如增加磁共振造影剂种类的开发,将增加企业产品种类,优化产业结构,强化竞争力,同时由于市场上使用的钆喷酸葡胺注射液售价较高,如果实现国产化,不仅可以给项目承担单位带来较大的经济效益,同时带来明显的社会效益。2.带动上游行业、增加就业。本项目所需的原辅材料、包装材料、专用制药设备等品种多、数量大,实施本项目会带动许多相关行业(化工原料、包装材料)或企业的发展机遇。同时,实施此项目会提供丰富的就业机会,对社会经济前行和拓展外贸也将起到一定的带动作用。3.该产品具有较大的利润空间。据报导,钆喷酸葡胺单品种预计2018年国内市场规模可达8亿元,目前市场上该品种有着较大的技术壁垒,进口、国产价格都比较高,严重影响了临床应用,如一罐法制备工艺批准后将会以一个合理的价格迅速占领市场,同时随着需求量的上升,其将会有较大的利润空间。