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背景:唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15（Sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin-15,Siglec-15）属于Siglecs家族的一员,其序列与程序性死亡配体1（Programmed cell death ligand 1,PD-L1）相似,但免疫抑制功能独立于PD-1/PD-L1,主要通过抑制T细胞功能促进肿瘤发生免疫逃逸,是一种新型免疫抑制分子。Siglec-15在多种人类肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞中广泛上调,但其在结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）中的表达和功能尚不明确。干扰素-γ（interferon-gamma,IFN-γ）可激活炎症信号转导通路JAK-STAT1/3,文献报道IFN-γ可下调RAW264.7巨噬细胞Siglec-15的表达,然而IFN-γ对结直肠癌细胞Siglec-15表达的影响及其调控机制尚无相关报道。本文将探讨Siglec-15在CRC中的表达和作用,并初步分析IFN-γ调控CRC细胞Siglec-15表达的分子机制。目的:分析Siglec-15在CRC中的表达及生物学功能;初步探究IFN-γ对CRC细胞Siglec-15表达的影响及调控机制。方法:1.Siglec-15对结直肠癌细胞功能及微环境中免疫细胞浸润的影响分析TCGA数据库中结直肠癌与正常组织中Siglec-15 m RNA表达水平,免疫组织化学检测52例人CRC与配对癌旁组织中Siglec-15表达,Western blot检测Siglec-15在CRC细胞中的表达情况。构建人Siglec-15敲减质粒并转染人结肠癌细胞SW480,CCK8和划痕愈合实验分别检测细胞增殖和迁移能力。磁珠分选小鼠脾脏CD8+T细胞,将CD8+T细胞与过表达Siglec-15的小鼠结直肠癌细胞MC38共培养,细胞毒性试剂盒和CCK8检测CD8+T细胞对MC38细胞的杀伤作用,ELISA测定细胞因子TNF-α和IFN-γ的变化。建立过表达Siglec-15的C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型并监测肿瘤生长,免疫组化检测移植瘤和人结直肠癌组织微环境中免疫细胞浸润情况。2.IFN-γ对CRC细胞Siglec-15表达的影响及其调控机制不同浓度IFN-γ（0、25、50、100 ng/ml）作用于SW480细胞48h,Western blot检测Siglec-15蛋白表达水平;JASPAR数据库预测STAT1、STAT3与Siglec-15启动子的结合位点;用STAT1抑制剂Fludarabine和STAT3抑制剂Stattic预处理SW480,或用sh RNA敲低STAT1和STAT3,再分析IFN-γ对CRC细胞Siglec-15表达的影响。结果:1.TCGA数据分析、免疫组织化学和Western blot结果均显示Siglec-15在CRC中的表达水平高于正常组织或癌旁组织。CCK8和划痕愈合实验结果显示敲低Siglec-15可抑制SW480细胞增殖和迁移;过表达Siglec-15可促进小鼠肿瘤生长、抑制CD8+T细胞对MC38细胞的杀伤作用以及IFN-γ和TNF-α的分泌。Siglec-15高表达组肿瘤微环境中的CD4+T细胞、CD8+T细胞浸润减少,而Foxp3+Treg细胞浸润无统计学意义。2.IFN-γ可下调CRC细胞Siglec-15的表达,在100ng/ml时最为显著;加入STAT1抑制剂或敲减STAT1可抑制IFN-γ下调Siglec-15的作用,而加入STAT3抑制剂或敲减STAT3则对IFN-γ下调Siglec-15无明显影响。结论:Siglec-15在CRC中高表达,其可能通过促进细胞增殖迁移、抑制CD8+T细胞对肿瘤细胞的杀伤以及抑制微环境中CD4+T细胞、CD8+T细胞浸润等多方面因素影响结直肠癌进展;IFN-γ能够下调结直肠癌细胞Siglec-15表达,其机制可能与STAT1转录因子有关。