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背景精神分裂症是高致残性重性精神疾病,长期预后较差,许多患者逐渐转为慢性。慢性患者在精神专科医院中约占30%,若加上社会福利救助患者可能占比更高,其中70%左右以阴性症状及认知障碍为主,40%左右治疗效果很不理想,造成严重的社会负担。重复经颅磁刺激是治疗精神分裂症的无创物理治疗方法,研究表明不同模式及参数设置的重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)治疗对精神分裂症不同症状及认知改善不同。本试验通过研究辅助高频重复经颅磁刺激对慢性精神分裂症患者阴性症状及认知功能障碍的影响,希望为其治疗提供理论基础。目的分析辅助高频rTMS治疗对慢性精神分裂症患者阴性症状及认知功能的作用,并探讨慢性精神分裂症患者阴性症状与认知功能间的联系,为临床治疗提供依据。方法1.将符合入组标准的96例慢性精神分裂症患者按随机数字表法分为三组,每组32例,分别为高频组(给予10Hz的rTMS及药物治疗)、伪刺激组(给予模拟10Hz的rTMS及药物治疗)及对照组(药物治疗),每组均有30例患者完成。2.在基线水平和治疗4周后、8周后,采用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评定包括阴性症状在内的精神症状,采用简明阴性症状量表(Brief Negative Symptom Scale,BNSS)主要评估阴性症状。3.在基线水平和治疗4周后、8周后,使用事件相关电位P300潜伏期和波幅及简明精神分裂症认知评估测验(Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia,BACS)评估患者认知功能。4.采用SPSS20.0软件进行统计分析,年龄、受教育年限和病程等计量资料结果用(sx±)来表示,符合正态分布则采用方差分析;性别为计数资料采用卡方检验。PANSS评分、BNSS评分、P300结果及BACS评分等计量资料结果用(sx±)来表示,使用重复测量方差分析。相关性分析结果符合正态分布采用皮尔逊相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.一般资料三组患者治疗前在年龄、性别、受教育年限和病程等方面结果显示组间均无明显的统计学差异(P=0.794,P=0.561,P=0.511,P=0.849)。在基线水平,高频组、伪刺激组及对照组PANSS量表阴性症状评分与BNSS量表评分间呈明显相关性(r=0.759、P<0.001,r=0.899、P<0.001,r=0.939、P<0.001)。2.PANSS量表及BNSS量表评分结果在基线水平,高频组、伪刺激组及对照组在PANSS各分量表、总分及BNSS评分间差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗4周和8周后,高频组在PANSS中阴性症状评分、一般精神病理评分、总分及BNSS评分均下降(均P<0.05),与伪刺激组及对照组相比下降差异均有统计学意义(均P<0.05);伪刺激组与对照组在PANSS中阴性症状评分、一般精神病理评分、总分及BNSS评分方面间差异无统计学意义(均P>0.05)。3.事件相关电位P300检测结果在基线水平,高频组、伪刺激组及对照组在P300波幅与潜伏期间差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗4周和8周后,高频组在P300波幅升高与潜伏期缩短方面与伪刺激组及对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.05);伪刺激组与对照组在P300波幅与潜伏期方面间差异无统计学意义(均P>0.05)。4.BACS量表评分结果在基线水平,高频组、伪刺激组及对照组在BACS量表中言语记忆测验(Verbal Memory,VM)、数字序列测验(Digital Sequenc,DS)、代币运动(Token Movement,TM)、符号编码测验(Symbol Coding,SC)、言语流畅性测验(Verbal Fluency,VF)、字词流畅性测验(Word Fluency,WF)及伦敦塔测验(Tower of London test,TOL)等分项评分间差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗4周和8周后,高频组、伪刺激组及对照组在BACS量表的VM、DS、TM及WF等分项间评分升高差异无统计学意义(均P>0.05);高频组与伪刺激组及对照组相比在BACS量表VF及TOL分项评分升高差异均有统计学意义(均P<0.05);高频组与伪刺激组相比在BACS量表SC分项评分升高差异有统计学意义(P<0.05),高频组与对照组相比在BACS量表SC分项评分升高差异无统计学意义(P>0.05),伪刺激组与对照组在BACS量表VF、SC及TOL分项评分升高差异均无统计学意义(均P>0.05)。5.相关性分析在基线水平,入组患者的PANSS阴性症状评分、BNSS评分与P300波幅、VM、DS、TM、WF、SC及TOL评分在统计学上具有明显负相关性(均P<0.05),与P300潜伏期在统计学上具有明显正相关性(P<0.05)。治疗4周及8周后,高频组患者的PANSS阴性症状评分、BNSS评分与DS、TM、VM、TOL及WF评分在统计学上具有明显负相关性(均P<0.05)。结论1.辅助高频rTMS在改善患者阴性症状方面有更好的作用。2.辅助高频rTMS在解决问题能力的提高及言语流畅性等认知方面有更好的作用。3.慢性精神分裂症患者的阴性症状和认知障碍存在相关关系,但辅助高频rTMS治疗后好转程度不同。