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在多种免疫细胞中，如T淋巴细胞，单核细胞和巨噬细胞中，表达一类重要的免疫检查位点蛋白，程序性细胞死亡蛋白(Program cell death protein1，PD-1)。PD-L1(Programmed death-ligand1)是PD-1蛋白的配体，主要表达在多种肿瘤细胞，间质干细胞，及抗原递呈细胞(Antigen Presenting Cell，APC)的表面。PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族中一类主要的协同刺激分子，调节机体免疫的功能。此外，PD-1/PD-L1相互作用还可以抑制淋巴细胞功能。本文利用多种肿瘤细胞（包括乳腺癌细胞，非小细胞肺癌等细胞）与淋巴细胞共培养实验，发现不同肿瘤细胞对免疫细胞激活以及细胞因子分泌的抑制能力存在差异。其中乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231对Jurkat细胞激活和人-PBMC细胞因子分泌的抑制活性最高。通过对不同免疫检查点蛋白的检测，我们发现在我们研究的肿瘤细胞系中，PD-L1分子在MCF-7和MDA-MB-231中的表达也是最高的，与肿瘤细胞的免疫抑制作用正相关。而PD-1/PD-L1小分子抑制剂A0-L可以有效的恢复T细胞的激活以及细胞因子分泌。Werstern blot结果表明，高表达PD-L1的肿瘤细胞可以抑制Jurkat细胞活化相关下游信号通路中ERK和AKT磷酸化。研究结果提示，高表达PD-L1的肿瘤对免疫细胞有更强的抑制作用，而靶向PD-1/PD-L1相互作用的药物可能对高表达PD-L1的肿瘤有更好的治疗效果。此外，我们还构建了PD-1/PD-L1相互作用的小分子抑制剂高通量筛选模型。我们筛选了多个化合物，获得了具有较好活性的PD-1/PD-L1相互作用的小分子抑制剂compoundA和compound B，IC50分别为948.5nM以及734.1nM，为进一步结构改造打下基础。