Klotho和IGF-1在胃癌中的表达及意义

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背景与目的:近来研究表明,抗衰老基因Klotho与多种人类恶性肿瘤的发生及发展有密切关系,可能通过调控IGF-1(胰岛素样生长因子-1,insulin-like growth factor-1)信号通路影响肿瘤细胞的增殖。本课题采用免疫组化和Western blot方法研究胃癌组织、癌旁组织、腺瘤组织和正常胃组织中Klotho及IGF-1蛋白的表达情况,从而探讨Klotho与IGF-1在胃癌发生发展中的作用以及它们之间的相互关系。材料和方法:1.免疫组化方法采用免疫组化分别检测53例胃癌组织,53例癌旁组织、15例腺瘤组织及10例正常胃黏膜组织中Klotho蛋白及IGF-1蛋白的表达情况。2.Western blot采用western blot分别检测8例新鲜胃癌组织、8例癌旁组织、6例腺瘤组织及6例正常胃黏膜组织中Klotho蛋白、IGF-1蛋白的表达水平。结果:1.免疫组化结果1.1在胃癌组织、癌旁组织、腺瘤组织及正常胃黏膜组织中Klotho蛋白的阳性表达率分别为69.8%(37/53)、90.5%(48/53)、87%(13/15)、100%(10/10)。四组间两两比较,显示Klotho蛋白在胃癌中表达明显低于在正常胃组织及癌旁组织中(P<0.05)。在胃癌组织、癌旁组织、腺瘤组织及正常胃黏膜组织中IGF-1蛋白的阳性表达率分别为81.1%(43/53)、53%(28/53)、40%(6/15)、20%(2/10)。四组间两两比较,显示IGF-1蛋白在胃癌中表达明显高于其他各组(P<0.05)。1.2在胃癌组织中,Klotho蛋白的表达水平与胃癌周围的淋巴结转移、远处转移情况及临床分期有显著相关(P<0.05)。而与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织分化、浸润深度及肿瘤大小等无明显相关性(P>0.05)。IGF-1蛋白的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、组织分化浸润深度及临床分期明显相关(P<0.05)。而与性别、年龄、发生部位、远处转移无显著性相关(P>0.05)。1.3在53例胃癌组织中,Klotho蛋白与IGF-1蛋白两者的表达呈负相关(r=-0.627,P<0.05)。2.Western blot检测结果2.1胃癌组织中Klotho蛋白表达水平明显低于癌旁组织、腺瘤组织及正常黏膜组织(P<0.05);IGF-1蛋白在胃癌中的表达高于其他三组(P<0.05),IGF-1蛋白在腺瘤组织中表达高于癌旁组织及正常胃黏膜(P<0.05)。2.2在28例组织中,Klotho蛋白的表达与IGF-1蛋白的表达负相关(r=-0.763,P<0.05)。结论:1.Klotho蛋白在胃癌组织中低表达,与临床分期、淋巴结转移及远处转移负相关,可能是一个潜在的抑癌因子。2.IGF-1蛋白的表达按正常胃组织、腺瘤组织、胃癌组织的顺序逐步升高,且与胃癌组织分化、临床分期、淋巴结转移、浸润深度相关,提示IGF-1可能促进胃癌发生发展及转移浸润。3.在胃癌中,klotho蛋白的表达与IGF-1的表达负相关,提示Klotho可能通过抑制IGF-1信号通路发挥抑癌作用。
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