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目的:研究宫颈高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)持续感染过程中宫颈局部Th1/Th2/Th17/Treg细胞相关的8种细胞因子的变化,包括白介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、干扰素-γ(γ-interferon,IFN-γ)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、IL-17A及转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)。进一步分析不同HR-HPV感染亚型引起的几种细胞因子浓度变化,对IL-6的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)进行检测,分析多态性对HR-HPV持续感染及IL-6浓度的影响,为预防HR-HPV持续感染及宫颈病变进展提供理论依据。方法:选取2015年11月至2016年6月期间就诊于天津市中心妇产科医院阴道镜门诊的有HR-HPV感染史的210位已婚女性,所有研究对象均需签署知情同意书。按照HR-HPV感染情况分为两组,既往HR-HPV感染转阴组及HR-HPV持续感染组各105例,持续感染组按照宫颈活检病理进一步分为无宫颈鳞状上皮内病变组(non squamous intraepithelial lesion,NSIL)35例、低度宫颈上皮内病变组(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)35例、高度宫颈上皮内病变组(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)35例。采集研究对象阴道灌洗液(以下简称灌洗液)及宫颈脱落细胞。用流式BD CBA(cytometric bead array)及酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,Elisa)对灌洗液中8种细胞因子水平进行检测,提取宫颈脱落细胞中的DNA,使用巢式PCR(polymerase chain reaction)及焦磷酸测序技术对HR-HPV进行分型及IL-6两个位点rs1800795(-174 G/C)、rs1800796(-572 C/G)的SNP检测。应用SPSS17.0对数据进行分析,计量资料均采用均数±标准差(??±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,进一步的两组比较用LSD-t法;两组间比较使用独立样本t检验,计数资料采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.IL-2浓度在HR-HPV持续感染组低于转阴组,且随着病变加重浓度逐渐降低(P<0.05),IL-6浓度变化恰好相反,余6种细胞因子水平在组间差异无统计学意义。2.转阴组及持续感染组中各细胞因子浓度均与绝经状态无相关性。3.HR-HPV持续感染者中最常见的型别为HPV16(50.48%)。4.与其他高危亚型相比,HPV16感染引起的宫颈局部细胞因子变化并无差异。5.IL-6 rs1800795(-174G/C)、rs1800796(-572 C/G)基因型及等位基因频率在HR-HPV持续感染组与转阴组比较无差异。6.IL-6浓度与rs1800795(-174G/C)、rs1800796(-572 C/G)多态性无相关性。结论:1.用流式BD CBA方法进行阴道局部灌洗液中细胞因子的检测为研究HR-HPV持续感染过程中宫颈局部免疫微环境改变提供了新的思路。2.IL-2、IL-6在HR-HPV持续感染过程中有重要作用,IL-2随病变程度加重浓度逐渐降低,IL-6随病变加重浓度逐渐升高,HR-HPV持续感染过程中存在Th1/Th2漂移现象。3.HR-HPV持续感染最常见的亚型为HPV16。但HPV16与其他高危亚型感染相比引起宫颈局部8种细胞因子水平的改变无差异。4.IL-6 SNP的研究为从遗传学角度分析HR-HPV持续感染的原因提供了思路,发现影响HR-HPV持续感染的多态性位点会为预防HR-HPV持续感染及病变进展提供新的理论依据。