祖师麻凝胶贴剂的制备及其性能评价

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痛风是由于尿酸代谢紊乱而引起的疾病,该病严重影响患者的生活质量。祖师麻具有祛风通络,散瘀止痛之功效,目前已上市的药品有祖师麻片、祖师麻膏药等,并取得了良好的临床疗效。但是已有的祖师麻膏药为传统的黑膏药,载药量比较低,并且使用不便。基于此,本研究以亲水性的高分子材料为骨架制备凝胶贴剂,并对其进行了药效学评价。(1)提取并纯化祖师麻中的主要有效成分瑞香素,并通过单因素考察和正交实验对提取工艺进行优化。使用高效液相色谱法建立了瑞香素的分析方法,以瑞香素的提取量作为评价指标,通过单因素实验考察了提取次数、乙醇含量及物料比对提取量的影响,根据单因素实验的结果进行了三因素三水平的正交实验,得到了最优的提取工艺。实验结果显示最优的提取工艺为:使用十倍体积的65%乙醇进行三次提取。使用D101大孔吸附树脂对提取液进行精制,收集含瑞香素的洗脱液,浓缩、干燥得到祖师麻提取物粗粉。经过测定,祖师麻提取物粗粉中瑞香素的含量为10.79%。(2)制备水凝胶贴剂,对水凝胶贴剂的制备工艺进行优化。结果表明,加入2.00g无水乙醇,以100rpm的速度搅拌80s制备出的水凝胶贴剂表面形态最好。建立相应的质量评价标准,通过单因素实验考察了水凝胶贴剂处方中卡波姆940、聚丙烯酸钠NP-700、甘油和AlCl3的用量对凝胶贴剂质量的影响,然后通过正交实验对凝胶贴剂的处方进行了优化。经单因素考察和正交实验得到最佳的用量为:7.00g 0.3%卡波姆940溶液,1.25g聚丙烯酸钠NP-700,5.00g丙三醇,25.00mg Al Cl3。(3)制备祖师麻凝胶贴剂,通过体外透皮实验对促渗剂进行筛选。结果显示,不同促渗剂对祖师麻凝胶贴剂中瑞香素的促渗效果依次为氮酮>冰片>油酸,最佳促渗剂加入量为0.70g,处方中冰片和氮酮各加0.35g时,瑞香素24h单位面积累积渗透量(Q24)和透过速率(J)最高,促渗效果最好。对给药前后大鼠皮肤病理切片进行观察,未见促渗剂对皮肤造成不可逆损伤。(4)评价祖师麻凝胶贴剂治疗急性痛风性关节炎的效果。实验中使用尿酸钠结晶诱导大鼠建立急性痛风性关节炎动物模型,并以秋水仙碱作为阳性对照,通过测定给药前后大鼠的踝关节肿胀程度,以及大鼠血浆中TNF-α,IL-1β,SOD和MDA水平,对祖师麻凝胶贴剂抗炎及抗氧化能力进行评价。通过对大鼠关节及肾脏的病理学观察,进一步确认祖师麻凝胶贴剂对急性痛风性关节炎的疗效。实验结果显示,祖师麻凝胶贴剂能够减轻模型动物的踝关节肿胀程度,并显著降低血浆中炎症因子TNF-α,IL-1β及MDA的水平,提高SOD活性,对急性痛风性关节炎起到一定的疗效。组织形态观察的结果表明,祖师麻凝胶贴剂还可减轻尿酸钠结晶对肾脏造成的损伤,对肾脏起到一定的保护作用。
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