脊髓缺血性损伤后胶质瘢痕形成及鞘内注射Noggin促进神经功能恢复的实验研究

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本研究首先采用经背侧入路腹主动脉阻断术建立的脊髓缺血再灌注损伤模型(SCIIR),通过控制缺血时间模拟不同程度的脊髓缺血性损伤(SCII)对其稳定性、重复性和一致性进行了客观评价并观察了SCII后胶质瘢痕形成的一般规律。而后采用缺血60分钟SCIIR模型探讨蛛网膜下腔置管注射Noggin在脊髓缺血性损伤后神经功能恢复和胶质瘢痕形成过程中的治疗作用。本研究实验一将大鼠随机分为假手术组、缺血30、60、90分钟损伤组;实验二大鼠随机分组为假手术组、损伤对照组、Noggin治疗组。依据BBB评分标准对大鼠伤后6周内后肢运动功能变化进行观测,并行电生理检测,同时利用病理学、免疫组化、蛋白印迹等技术对大鼠SCII后4周内脊髓胶质瘢痕形成、病理组织学改变进行观察与评价。结果表明:不同缺血时间的SCIIR模型能够模拟不同程度SCII后神经功能恢复和胶质瘢痕形成过程,可用于脊髓损伤与修复的研究;缺血60min组大鼠运动功能恢复曲线稳定而规律,能够用来对SCII后治疗措施或药物进行疗效评价;Noggin的早期应用可以保护神经组织和轴突,减少了损伤范围,防止其在脊髓损伤后3-4周发生严重退行性变;Noggin可以通过调控星形胶质细胞的分化,抑制SCII后胶质瘢痕形成;Noggin可以促进SCII后神经功能的恢复,但对于轴突再生没有直接促进作用。
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