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目的：探讨急慢性应激抑郁动物模型5-羟色胺(5-HT)相关指标(5-HT水平、5-HT受体、5-HT转运体(Arango，Underwood et al.)、色氨酸羟化酶2(TPH2)、脑源性神经营养因子(BDNF)在外周血与中枢的变化；探讨5-羟色胺相关指标外周血与中枢的关联性；探讨西酞普兰对慢性应激大鼠5-羟色胺相关指标的影响；探讨慢性应激大鼠的认知功能及与5-HT指标的关联。
方法：实验分急性电击应激试验与慢性应激试验两部分。试验后均取大鼠血样与脑组织(海马、前额叶、中缝核及纹状体)，采用高效液相色谱仪检测(HPLC)或ELISA技术检测血小板/血浆5-HT及BDNF水平，采用TaqMan技术检测5-HT相关指标的mRNA表达。
第一部分：采用电击诱导急性应激模型，将16只SD大鼠随机分为急性应激组与对照组，每组8只，应激组经3天每天1次40分钟的电击诱导，采用旷场试验评价大鼠行为，安乐处死，取血样与脑组织(海马、前额叶、中缝核及纹状体)低温保存后检测。
第二部分：采用慢性不可预计轻度应激(CUMS)模型，将24只SD大鼠随机分为3组：A对照组、B应激不用药组、C应激用药组。A组不予刺激，每天腹腔注射生理盐水2ml；B组每天予刺激1-2种，腹腔注射生理盐水2ml；C组每天予刺激1-2种，腹腔注射西酞普兰10mg/kg。每周称重，每3周测糖水偏爱性、旷场试验评价大鼠行为，6周后安乐处死，之前采用新异物体识别度评价大鼠认知功能。取血样与脑组织低温保存后检测。
结果：第一部分：1、电击诱导的急性应激大鼠行动减少；2、电击诱导的急性应激大鼠外周血5-HT及BDNF水平未见明显改变；3、电击诱导应激大鼠血中BDNF的mRNA表达水平与对照组相比显著降低(0.62±0.27 vs1.30±0.39，p<0.01)；BDNF的mRNA表达外周血与中枢之间未显示相关；4、电击诱导应激大鼠5-HT2a受体的mRNA表达在海马、中缝核、纹体体中均降低(分别是0.35±0.28vs2.00±2.14，0.22±0.16 vs7.98±19.62；0.23±0.17 vs24.09±60.48)；5、血小板及血浆5-HT水平与动物旷场行为数据未显示相关；6、血小板及血浆5-HT水平与中枢5-HT相关指标的mRNA表达未显示相关；7、对照鼠TPH2在外周血的mRNA表达与动物旷场行为可能相关(例如与动物旷场移动总距离的相关系数r=0.929)，TPH2在外周血与前额叶的表达间可能相关(r=-0.488)。
第二部分：1、对照组意外死亡1只；2、B组与A组及C组大鼠比较，糖水偏爱度显著降低(均值分别为60％，73％，71％)且行为增多；3、B组及C组与A组相比，体重增长明显较少(均数分别是156.30g，132.49g，240.91g)；4、新异物体识别度C组最低，与B组相比接近显著差异水平(A、B、C三组分别为0.65±0.15、0.60±0.26、0.33±0.33，B组与C组比较p=0.08)；5、A、B、C三组血小板5-HT水平分别为1473.38±390.98、1559.00±424.41、684.15±335.6490ng/109，A组与C组、B组与C组比较有显著差异(p<0.01)；6、血小板与血浆5-HT水平与动物行为未显示相关，与中枢5-HT相关指标的表达未显示相关；7、外周血TPH2的mRNA表达与动物行为存在关联，TPH2的mRNA表达在外周血与前额叶及纹状体存在关联(r分别为0.484及0.449)；8、A、B、C三组大鼠血浆BDNF水平比较无显著差异，BDNF的mRNA表达外周血与中枢之间未显示相关。
结论：1、急慢性应激未引起大鼠血小板与血浆5-HT水平改变，血小板与血浆5-HT水平不能作为反应抑郁状态的指标，与中枢5-HT相关指标的表达也未见相关。2、西酞普兰给药降低应激大鼠的血小板5-HT水平，血小板5-HT水平可能成为药效评价的生物标记物。3、外周血TPH2的mRNA表达与动物行为存在关联，TPH2的mRNA表达在外周血与前额叶存在关联，提示TPH2的mRNA表达可能成为反应中枢5-HT功能的外周标记。4、西酞普兰可能影响CUMS大鼠的认知功能。5、急慢性应激与西酞普兰不引起大鼠血浆BDNF水平的改变，BDNF外周血与中枢之间未显示关联。