万古霉素的分离纯化工艺研究

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万古霉素是一种由链霉菌产生的、结构复杂的糖肽类抗生素,能专一地抑制肽聚糖的生物合成,主要用于治疗葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新霉菌素株)、难辨梭状芽孢杆菌等所致的系统感染和肠道感染。因万古霉素常在其他抗生素对病菌无效时使用,因此被称为“最后一线药物”。本文以万古霉素发酵液经微滤、纳滤后的滤液为原料,研究了万古霉素分离纯化条件,探索出提取收率高、纯化效果好的工艺路线。该路线首先使用阴离子交换树脂Amberlite FPA53对原液进行预处理,去除色素,同时调节料液的pH。接下来,使用大孔树脂对料液中的万古霉素进行富集。选取了六种大孔吸附树脂测定吸附等温线,分别考察上样pH、流速、洗脱条件和经济性影响因素,得到了适用于万古霉素富集的最佳大孔吸附树脂Amberlite XAD1600N及相应的工艺条件。最后,使用Homo30RPC-300树脂对万古霉素粗品进行分离纯化,考查了温度对分离的影响,确定了适用于万古霉素纯化分离的温度条件,得到了色谱纯度达到96%以上的高纯度万古霉素洗脱液。通过本文研究确定了一条适用于万古霉素工业化生产的工艺,与目前工业化的工艺相比,该路线具有较好的经济性和稳定性,可得到高质量的万古霉素产品。
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